tag:blogger.com,1999:blog-35644629078008090182024-03-13T19:43:41.030+09:00がんの分子腫瘍学・遺伝学Epistasishttp://www.blogger.com/profile/04336675048184403123noreply@blogger.comBlogger1220125tag:blogger.com,1999:blog-3564462907800809018.post-41384078590436096252023-10-08T23:59:00.005+09:002023-10-09T00:01:54.789+09:00シカゴマラソン:女子も素晴らしい記録(2時間13分台)なんだけどアセファの前には霞む<p> シカゴは女子も素晴らしかった。優勝したハッサンは2時間13分44秒だもの。</p><p>アセファの記録さえなければ、これは世界最高記録だったはずの記録。</p><p>女子も11〜13分台が当たり前になってぅるんだろうな。</p><p><br /></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEg545vcKx-YJSBZDantU1NUkjPysDT4ldHMP8_Q6pVx1EwPxowq_DY0HT2IndQamNlhA9xUdtFIwxMvpyjMT2tE37zagSWxsukWXTy3rlwAHhu1DNW7y4o_xRFxQvG1Z9wi0Ft7BInMwQ7lXp3FKsnoJ99zBW0KqjeIPG8j-bE0OPuMJxvASj-NOTSVD8UJ/s2352/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202023-10-08%2023.55.19.png" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="666" data-original-width="2352" height="151" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEg545vcKx-YJSBZDantU1NUkjPysDT4ldHMP8_Q6pVx1EwPxowq_DY0HT2IndQamNlhA9xUdtFIwxMvpyjMT2tE37zagSWxsukWXTy3rlwAHhu1DNW7y4o_xRFxQvG1Z9wi0Ft7BInMwQ7lXp3FKsnoJ99zBW0KqjeIPG8j-bE0OPuMJxvASj-NOTSVD8UJ/w532-h151/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202023-10-08%2023.55.19.png" width="532" /></a></div><br /><p></p><div><br /></div><div><br /></div><div><br /></div><div><br /></div><div><br /></div><div><span style="color: #e06666;"><br /></span></div><div><span style="color: #e06666;">全体を見たい方は表をダブルクリックしてください。</span></div>Epistasishttp://www.blogger.com/profile/04336675048184403123noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3564462907800809018.post-88642016840542157902023-10-08T23:52:00.003+09:002023-10-09T00:03:44.376+09:00男子マラソンも世界最高記録が・・・ 2023年シカゴ:ケビン・キプタム 2時間0分35秒!<p><span style="color: #666666;"> 男子マラソンも世界最高記録が・・・ 2023年シカゴ:ケビン・キプタム 2時間0分35秒!</span></p><p><span style="color: #666666;"><br /></span></p><p><span style="color: #666666;">キプチョゲはこないだのベルリンで最高記録を逃したが、本日のシカゴではケニアのキプタムがキプチョゲの前世界最高2時間1分9秒を34秒上回る2時間0分35秒で優勝した。</span></p><p><span style="color: #666666;">普通のレースで二時間を切るタイムがでるのも間もないだろう(3年以内くらいか?)</span></p><p><span style="color: #666666;">このレースキプタムはすべての5kmラップを14分30秒以内でこなし、30〜35kmが13分51秒、35〜40kmが14分1秒と超絶的スピードで走り抜けた。上がりは6分12秒である。</span></p><p><span style="color: #666666;">まったくすごい記録である。</span></p><p><br /></p><p><span style="color: #3d85c6;">もうひとつこのレースもちろんnegative splitなんだけど、その前半は1時間48秒なんだ!!!</span></p><p><span style="color: #3d85c6;">後半が一時間かかっていない。59分47秒である。</span></p><p><span style="color: #666666;">20km走ったあと、ハーフマラソンを59分台で人間は走れるものなんだ。</span></p><p><span style="color: #666666;">まったくなんという・・・・</span></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjqRskQan0okNcHtrST7J1HarA7H_i2IEv1gSVxdveBNFudVIBNrCJ6NGbrURCdv-dqmRAxnrwkJqy7tBKWBEratV50uoddzTuJr43M0ncizRJJ7a6_AFwnnbPtcD7Q81Whf7FbPOS4o5UxZE_FwOBQTRrt1cnIZ8V93JmqvrHxazQS4YiDAguEQriJsit_/s2400/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202023-10-08%2023.37.29.png" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="1278" data-original-width="2400" height="292" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjqRskQan0okNcHtrST7J1HarA7H_i2IEv1gSVxdveBNFudVIBNrCJ6NGbrURCdv-dqmRAxnrwkJqy7tBKWBEratV50uoddzTuJr43M0ncizRJJ7a6_AFwnnbPtcD7Q81Whf7FbPOS4o5UxZE_FwOBQTRrt1cnIZ8V93JmqvrHxazQS4YiDAguEQriJsit_/w549-h292/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202023-10-08%2023.37.29.png" width="549" /></a></div><br /><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiBf5TVKvWO0BktKxE-LAM7kcMsEmpxuYuDg9Ru7J2NyLcB8MiVWLLJvL0Uxvd8zut76sfPaRBVLGibdtHOLvfhp0kwyqEVkx_Rcs-Yfr0zzomGdiuJ0OHU91bGV5JKJVLUGh-ZC5aK9LLSZRxqxSWcoo5YT71r8FT1-LiOtGqRyOq_oGcPy9sfQlRRE4g-/s1160/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202023-10-08%2023.39.05.png" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="792" data-original-width="1160" height="383" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiBf5TVKvWO0BktKxE-LAM7kcMsEmpxuYuDg9Ru7J2NyLcB8MiVWLLJvL0Uxvd8zut76sfPaRBVLGibdtHOLvfhp0kwyqEVkx_Rcs-Yfr0zzomGdiuJ0OHU91bGV5JKJVLUGh-ZC5aK9LLSZRxqxSWcoo5YT71r8FT1-LiOtGqRyOq_oGcPy9sfQlRRE4g-/w562-h383/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202023-10-08%2023.39.05.png" width="562" /></a></div><br /><p><br /></p>Epistasishttp://www.blogger.com/profile/04336675048184403123noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3564462907800809018.post-46056202152075279202023-10-07T10:52:00.007+09:002023-10-08T10:53:20.051+09:00ティギスト・アセファの世界最高記録 によせて:女子マラソン 2023年ベルリン<p><span style="color: #666666;"> </span></p><span style="color: #666666;">先週の日曜日ベルリン・マラソンでエチオピアの女子マラソン選手ティギスト・アセファがこれまでの世界最高を大きく上回る2時間11分53秒の歴史的大記録で優勝した。</span><div><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div><span style="color: #666666;"> Youtubeの同時放映でこの偉業を観戦できた幸運に感謝したい。</span></div><div><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div><span style="color: #666666;">このレース当初は男子キプチョゲの世界最高記録更新(および2時間1分を切るタイム)が期待され、放映の焦点は男子にあった。レースが折り返しを迎えたあたりから、女子の記録が破格に進んでいることを知り、小生の関心はアセファ一点となる。ベルリンのHPには個人情報が経時的に掲載される(5kmごとのラップ、予想走破タイムなど)が、これをBib6に合わせるとリアルタイムでアセファ選手の記録が掲載されていく。画面は依然としてキプチョゲ中心であったが、</span><span style="color: #3d85c6;">画面右側に併設されていたチャットには、ただならぬ状況に気がついたマラソン・コアファンによるアセファ情報の書き込み(英語ですが)が増えていく。</span><span style="color: #666666;">小生も普段はやらないチャット書き込みを何回行ったことか! </span></div><div><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div><span style="color: #666666;">ときたま映る女子映像ではペーサーと思しき男子選手がとてもレース展開が上手であるように思えた。中間点が1時間6分20秒というかなりしんどいペースを無難にまとめ、さらにマラソンでもっともきついとされる30km以降につなぐ。アセファの脚は衰えず、汗もちょうど良い加減であり、なにより表情がイカしていた。「これはなにかをやりとげそうだ」という予感を多くの人に感じさせた。そのころ世界記録の更新がありうるかもしれないと多くの人が期待し始めた。(しかしマラソンの世界記録更新は、最後の最後までわからないものだ。多くは裏切られるのだということを皆知っている) </span></div><div><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div><span style="color: #666666;">アセファは20kmから25kmを15分48秒のペースで刻むと、25kmから30kmは15分32秒、30kmから35kmは15分29秒とさらにピッチを速めた。 </span></div><div><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div><span style="color: #666666;">男子キプチョゲがゴールしたのちは、アセファの画像が中心となる。威風堂々と走っている。小生は東京オリンピックでのアベベの走り、同じエチオピアの英雄の60年前の走りを思い出した。世界最高ペースで間違いなく走り抜きそうだと思うとうれしくなったが、そのスピードがゴールに近づくにつれますます加速するのを見て最終ゴールの記録予想に汗がでそうになった。 </span></div><div><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div><span style="color: #666666;">アセファ選手は40kmを2時間5分13秒で通過したあとは、ラストの2.195kmも6分40秒。後半のハーフは1時間5分33秒と、前半より50秒ほど速いタイムでまとめ、従来の世界記録を2分以上縮めたのだった。 </span></div><div><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div><span style="color: #ea9999;">30km以降のラップ・タイムが15分48秒→32秒→29秒と短縮していったのも驚きだが、注目すべきは上がりの2.195kmのタイム6分40秒である。 </span></div><div><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div><span style="color: #666666;"> マラソンが好きな方ならご存知であろうが、上がりの2.195kmのタイムの男子の目標は6分36秒である(であった、ここ50年くらい)。マラソン記録の目標の一つはkm3分を切るスピードで走ることであるが、 このスピードで走ると2時間6分36秒という記録がでる。 </span></div><div><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div><span style="color: #666666;">日本男子で2時間6分36秒はいまでも好記録であり、超一流の証といいたい。その6分36秒にほとんど迫る6分40秒でアセファは走り抜けたのである。しかも40kmを走破し終えた、最後の最後のペースである。これはすごい記録なのである。マラソンのコアファンならこれがどれくらいすごいことか、同感してくれるものと思います。 </span></div><div><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div><span style="color: #0b5394;">そしてアセファ選手はそのゴール後に軽くジャンプをしながら、まだまだ余裕の表情だった。小生にはこれが60年前の東京オリンピックのアベベ選手のゴール後の姿に重なる。余裕で芝生の上での敏捷な屈伸運動を行い、その後平然と歩いた姿である。「あと一回走れるがごとく・・」と当時形容された(ような気がする)</span></div><div><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div><span style="color: #666666;">従来の世界最高記録を2分以上縮めたことはすごいが、女子では2000年初頭に現れたポーラ・ラドクリフの2回の世界最高記録更新が思い出される。2002年シカゴの2時間17分18秒→2003年ロンドンの2時間15分25秒では2分にわずかに届かないものの1分53秒の短縮である。当時小生はこの15分台は未来永劫更新されることはないものと思っていた。 そして確かに次の世界最高までには16年を要している。次の最高記録は2019年ブリジッド・コスゲイの2時間14分04秒であり1分21秒の更新である。 </span></div><div><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div><span style="color: #666666;">今回は2分11秒の短縮であり女子マラソンの世界最高記録には2時間13分台と12分台が存在しないことになってしまった。(実際には16分台もありませんが)。 </span></div><div><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div><span style="color: #666666;">さてマラソンで2時間11分というと、どうしても1960年台の男子マラソンを思い出してしまう。二度のオリンピック・マラソンをそれぞれ世界最高記録で制覇したエチオピアのアベベ・ビキラ。この頃目まぐるしく記録は更新されたが、アベベ以外にも東京大会銀メダルのヒートリー、もちろん円谷選手。別大で世界最高を出した寺沢徹、ウインザーで世界最高を出した(福岡大学)重松森雄などなどの雄姿が目に浮かぶ。2023年の現在でも寺沢さんも重松さんもお元気のようですが、日本の陸上界やマスコミはどうも、この方々への敬意が足りないと小生は常々不満である。もっと大事にしてあげてほしいです。 </span></div><div><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div><span style="color: #666666;">最後は愚痴になってしまったが、小生実は久しぶりにマラソン熱が再燃しており、明日は<a href="https://www.chicagomarathon.com/" target="_blank">シカゴ・マラソンをネット</a>で追いかけようと思っています。 </span></div><div><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div><span style="color: #666666;"> シカゴの女子は良い記録が出そうな気がします。
</span></div>Epistasishttp://www.blogger.com/profile/04336675048184403123noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3564462907800809018.post-8913348378555180182023-05-07T10:50:00.001+09:002023-05-07T10:50:04.512+09:00ChatGPTでキリスト教を学ぶ<p><span style="color: #666666;">5月に入り、ChatGPTの話題が少し落ち着いてきている。相変わらず書店の書棚は変化が少ない。(ネット上の話題はますます盛んであるが、一般人が実際に使える環境の変化があまりないのが現状)</span></p><p><span style="color: #666666;">下は4月23日のものだが「AI」という言葉のタイトルを持つ既刊書に「ChatGPT」の帯を付けただけの俄仕立ての本はいくつかあるが、 「ChatGPT」本は一冊だけだ。</span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEjX3L9-AvLJWhrpp3DO1Tm6-5RaBsEwzsVsnxv-t5Dm7VRLuQsVGRdgjcHcWIaKnugUVD8AVzsPClnEqvsQsiOn_irjfmL7wugrujHmEaCIafATsQ7JzPZU2Rf6cYIj-TwNSzOZhdARumthC9HDicC5aWla06C9JLtrk7C28jAwGdNVdTbitfa6TI8aKg" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img alt="" data-original-height="4032" data-original-width="3024" height="396" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEjX3L9-AvLJWhrpp3DO1Tm6-5RaBsEwzsVsnxv-t5Dm7VRLuQsVGRdgjcHcWIaKnugUVD8AVzsPClnEqvsQsiOn_irjfmL7wugrujHmEaCIafATsQ7JzPZU2Rf6cYIj-TwNSzOZhdARumthC9HDicC5aWla06C9JLtrk7C28jAwGdNVdTbitfa6TI8aKg=w297-h396" width="297" /></a></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">下は5月5日の別の中堅書店の書棚だが「ChatGPT」の文字が目立つ月刊誌はまだない。</div><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEjmKSCgogzHYKjeyUJ03lwF1aEAnvaXb4CqeM15VwShuy9o7fxv4Js1Hybn0jbGn1bIm5t_nVioF_Z4mv3aN0KcUFRWM5HhFWanjFfoMWduiOnVQCPd6MwxeRAHLZvKG4FVk1-2wGJrZnldwzJ3QAyFdCWv2kDid_QpeoACMQ6stQCNiJqjfTIRF2dYPg" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img alt="" data-original-height="4032" data-original-width="3024" height="278" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEjmKSCgogzHYKjeyUJ03lwF1aEAnvaXb4CqeM15VwShuy9o7fxv4Js1Hybn0jbGn1bIm5t_nVioF_Z4mv3aN0KcUFRWM5HhFWanjFfoMWduiOnVQCPd6MwxeRAHLZvKG4FVk1-2wGJrZnldwzJ3QAyFdCWv2kDid_QpeoACMQ6stQCNiJqjfTIRF2dYPg=w209-h278" width="209" /></a></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">オンラインの書店で調べると、 kindle本は数多く出ているが、紙の本だと・・・</div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><br /><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEgF38W5Kb_H2_i1X8YWhyofVWtd9yYAJOcngU5j_p9FyNlsz4F4A-rT9RhM_AqCFTi6r0NeG7eMBQDvuwPC_VYEDbMuP9M8surDIjytSoCDMAwtsudicEL7YEUitNwJTdv5ACNzNypgO30XuAu5IvSDlhI3xZMfmMRVwXWO9r5NhZc_3ceygq-DcN5c6A" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img alt="" data-original-height="436" data-original-width="308" height="240" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEgF38W5Kb_H2_i1X8YWhyofVWtd9yYAJOcngU5j_p9FyNlsz4F4A-rT9RhM_AqCFTi6r0NeG7eMBQDvuwPC_VYEDbMuP9M8surDIjytSoCDMAwtsudicEL7YEUitNwJTdv5ACNzNypgO30XuAu5IvSDlhI3xZMfmMRVwXWO9r5NhZc_3ceygq-DcN5c6A" width="170" /><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><br /></div><br /></a></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #0000ee;"><u><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEhS8MTdDJNkob0IU8BG3hRYKDYzg6ChZ23acRRGki-BN3fl6q-f-eWbng6kFUksnnGBcBylawMDcEDSm5vQJJDkBMyKYly43lZBSHsaiU3CStfEI1LLnc2UlvwujTepS_YqSDL_0iPgyVB1hF_QX9BuVsuEvTN-hxPYDHB0AS9nbUaBTYVOAsvijJlZ2g" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img alt="" data-original-height="436" data-original-width="289" height="240" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEhS8MTdDJNkob0IU8BG3hRYKDYzg6ChZ23acRRGki-BN3fl6q-f-eWbng6kFUksnnGBcBylawMDcEDSm5vQJJDkBMyKYly43lZBSHsaiU3CStfEI1LLnc2UlvwujTepS_YqSDL_0iPgyVB1hF_QX9BuVsuEvTN-hxPYDHB0AS9nbUaBTYVOAsvijJlZ2g" width="159" /></a></div><br /><br /></u></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">この程度である。</div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">月刊誌では5月24日発行の「月刊PC21」が特集を組むようだ。</div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #0000ee;"><u><br /></u></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #0000ee;"><u><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEgmOisLjZbYVUuoxIBbmh7kv7_wVgC2gfw5nqGoS4zv8Mt_rEbqwa0BFd-2O5XIbsR_icrxR_zV4Y85D617bxUp3SKu29LZjvM5TwIRtCVF_1VM8khpNuVcWVht8mksECe3p9piV7EeWJkIdrpsoimGbiSxfBYaSPdvUH6rEAq7taKM41iAwtvl1oAjWg" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img alt="" data-original-height="436" data-original-width="327" height="240" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEgmOisLjZbYVUuoxIBbmh7kv7_wVgC2gfw5nqGoS4zv8Mt_rEbqwa0BFd-2O5XIbsR_icrxR_zV4Y85D617bxUp3SKu29LZjvM5TwIRtCVF_1VM8khpNuVcWVht8mksECe3p9piV7EeWJkIdrpsoimGbiSxfBYaSPdvUH6rEAq7taKM41iAwtvl1oAjWg" width="180" /></a></div><br /><br /></u></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #0000ee;"><u><br /></u></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">さて「ネット上の話題はますます盛んであるが、一般人が実際に使える環境の変化があまりないのが現状」と書いたが、実際には小生行き詰まりかけている。</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">まず一回に処理できる文字数の限界に耐えられない。少なすぎるのである。私あまりトリッキーな技を持たないので、APIというものを使った二次ソフトやpromptを工夫することによる技術になじまない。</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">ChatGPTそのものに数万文字をほおり込みたいのである。今の環境だと日本語では数千文字が限界である。よくYoutube上には「小説を作らせる」とか「論文の要約を作らせる」とか出ているが、400字原稿用紙で100枚レベルのものを処理させたいのに、今のプロトタイプでは受け付けない。処理が止まるのである。</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">ここを迂回するためのテクニックを探すと、とりあえずの解決法が出てくるのだが、実にまどろっこしい。一挙に受け付けてこその ChatGPTでしょう。</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">2月ころに</span><a href="https://youtu.be/NRGdxJjGhwk" target="_blank">あるYoutuberが「英検一級の問題を解かせる」という動画</a><span style="color: #666666;">を上げていたが、これだけの量のテキストを一挙にアップロードすることはできそうにないことに気がついたとき、小生はこの動画の真偽そのものに疑問を抱いた次第。その目で見ると、消化のよくない投稿もまた多いのだこの世界。</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">とはいえ、既存テキスト量の多い領域(たとえばキリスト教)について英語で問いかけた場合のやりとりは素晴らしいのである。この連休ももっぱら「キリスト教」で楽しんだ。不埒だと思わないほしい、私はキリスト教とは無縁であるが、とても興味がある人間なのだ。</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">たとえばこんな問である。</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">(1)パウロがいなかった場合のキリスト教がどうなっていたと考えられるか、過去の議論を教えて</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">(2)西ローマ帝国が滅亡するとき、ローマ教皇庁は焦ったと思うけど、自らの存続に対してどのような手立てを打ったのか教えて?</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">(3)ユダヤ教徒は「新約聖書」や「イエス・キリスト」をどう捉えているのか?</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">(4)キリスト教徒でかつ無神論者であることについて、どう説明されるのか?</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">(5)モーゼの出エジプトについて、エジプト側の文献・記録にはどのようなものがありますか?</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">などなど、本当にいろんなことを教えてくれる。(英語の問だと、解答はより詳しく体系的です)</span></div></div><p></p><p></p>Epistasishttp://www.blogger.com/profile/04336675048184403123noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3564462907800809018.post-8440194505129604102023-04-22T12:49:00.014+09:002023-04-22T17:58:52.589+09:00ゲノム解析とChat GPT<p><span style="color: #444444;">最近での小生のChat GTPとの会話は「キリスト教」関連と「ゲノム解析」関連が多いです。</span></p><p><span style="color: #444444;">「ゲノム解析」ではこの一年の進展(T to T projectなど)がChatGPTのデータベースに入っていないこともあり、やはり頼りない。ヒトゲノムで最大の遺伝子はなんですか?という問いには、まだ正確には答えきれないようです。</span></p><div class="separator" style="clear: both;"><div><span style="color: #444444;">「大きなゲノムサイズを持つ遺伝子を10個列挙しなさい」という問に対する解答も、今ひとつ信頼感がありません(日本語でも、英語でも)</span></div><div><span style="color: #444444;"><br /></span></div><div><span style="color: #444444;">だけどChatGTP が偉いのは 最新のゲノムデータベースであるGRCh38p.14に探しに行くのです。米国 NIHのNCBI(National Center for Biological Information)という老舗の巨大なデータベース群のなかで、おそらく最もふさわしいと思われるGRCh38p.14を探しに行く。</span></div><div><span style="color: #444444;"><br /></span></div><div><span style="color: #444444;">偉いなあと思いますが、まだちょっと的が外れているようです。</span></div><div><span style="color: #444444;"><br /></span></div><div><span style="color: #444444;">現在GRCh38p.14では、多くのヒト染色体が端から端まで一本の構造として、遺伝子地図が記載されています。</span></div><div><span style="color: #444444;"><br /></span></div><div><span style="color: #444444;">知らないうちに下図のようなマップが見れるようになっています。小さな19番染色体の例を載せましょう</span></div><div><span style="color: #444444;"><br /></span></div><div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEhbhqDyCLhD8f0Qo-KcOKX9AY857G77VOkcEJ3mtNgNC04tgpOKKwjkD4pPm06qO7TbArP6Pu_Fy6ridW2qB95nTK0lT6-q3VfrMfgy6TDydCbGzmumqF3N_DFooAXOgXOZO9_plJjoPL0Xg_fpN4fuJW2NMAPu2egrFOdAM-GhN3e00Rdqt1eiti-hGw" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img alt="" data-original-height="486" data-original-width="3202" height="101" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEhbhqDyCLhD8f0Qo-KcOKX9AY857G77VOkcEJ3mtNgNC04tgpOKKwjkD4pPm06qO7TbArP6Pu_Fy6ridW2qB95nTK0lT6-q3VfrMfgy6TDydCbGzmumqF3N_DFooAXOgXOZO9_plJjoPL0Xg_fpN4fuJW2NMAPu2egrFOdAM-GhN3e00Rdqt1eiti-hGw=w661-h101" width="661" /></a></div><div><br /></div><span style="color: #444444;">全長で51.8MBに及ぶ直線上に1385個(現状で!)に及ぶ遺伝子が配列されているのです。これって凄くないですか!!<br /><br /></span></div><div><span style="color: #444444;">もっともGRCh38p.14も完璧ではありません。</span></div><div><span style="color: #444444;"><br /></span></div><div><span style="color: #444444;">13〜15番と21〜22番の短腕はアラインメントが載っていません。これは昨年のT-to Tプロジェクト(<a href="https://cancerbiology.blogspot.com/2022/05/6.html" target="_blank">サイエンスの論文群</a>)でもアラインを取るのが難しい領域と報告されていました。</span></div><div><span style="color: #444444;"><br /></span></div><div><span style="color: #444444;">このあたりが更に洗練されてきて、 ChatGPTのデータに組み込まれてくると、視界は開けてくるのでしょう。</span></div></div><br /><p></p><p><br /></p><p><br /></p>Epistasishttp://www.blogger.com/profile/04336675048184403123noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3564462907800809018.post-90027731341260417432023-04-22T09:45:00.166+09:002023-04-22T12:27:11.602+09:00 ようやくメディアに Chat GTP登場<p> ようやくメディアに Chat GTP登場</p><p>(1)東洋経済(2023年4月22日号)</p><p><br /></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEg6dvOCVr8-Mw0xy9IM6MLeE14zLwKcRIP6p4HneDFhcaopFgncpqXPXfLH-jmBE52hQxBKKyilskxx-qJCp9Neuoxlgmqu_O_jZowIPbjMyuEliHGCKk0s-Z0KCRLN3uCd8rDcVrfVj1UHjXA_8vjTZtgBJ6tY4vvcrwMFkgB66k33bCRae9BVPBpxuw" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img alt="" data-original-height="642" data-original-width="504" height="292" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEg6dvOCVr8-Mw0xy9IM6MLeE14zLwKcRIP6p4HneDFhcaopFgncpqXPXfLH-jmBE52hQxBKKyilskxx-qJCp9Neuoxlgmqu_O_jZowIPbjMyuEliHGCKk0s-Z0KCRLN3uCd8rDcVrfVj1UHjXA_8vjTZtgBJ6tY4vvcrwMFkgB66k33bCRae9BVPBpxuw=w229-h292" width="229" /></a></div><br /><br /><p></p><p>(2)週刊新潮(2023年4月27日号)</p><p>今朝の朝刊から</p><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEhgyy4FkJAmnedwaGsQxUBRPGBFhKWAcw6Ps6Opf7RYv3HyJLK6291pq5HAd5SFfuoWC0rD_S9V9gVahw3b6zVGPgpv29EJuxsg5PBiwAO1MidvlkiTGlaulh0C28JY0iSqgZ4LYZuOgI_CmJcZu0ju_BlPHWolJCX9-MacoFB7n1eay2A-eOYdDsLACw" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img alt="" data-original-height="4032" data-original-width="3024" height="240" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEhgyy4FkJAmnedwaGsQxUBRPGBFhKWAcw6Ps6Opf7RYv3HyJLK6291pq5HAd5SFfuoWC0rD_S9V9gVahw3b6zVGPgpv29EJuxsg5PBiwAO1MidvlkiTGlaulh0C28JY0iSqgZ4LYZuOgI_CmJcZu0ju_BlPHWolJCX9-MacoFB7n1eay2A-eOYdDsLACw" width="180" /></a></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEh7r9RebfZA-R6NSpHkNTMbnWyaAntyIzUnM7a4iO3-vgRILqZyVfRcQak7Z6hcHC9hdaFDy8uxoFa-x6CYMenaInlbHl8IKjcNpFSHvx7Og6QHtmll1RfFaOfMdzPar4mNo--M_IubW6wzqF74HMMRzjcvxsShyhAj_n8lKPPQLaFNHoSf7rmvF9jtJA" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img alt="" data-original-height="970" data-original-width="1060" height="240" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEh7r9RebfZA-R6NSpHkNTMbnWyaAntyIzUnM7a4iO3-vgRILqZyVfRcQak7Z6hcHC9hdaFDy8uxoFa-x6CYMenaInlbHl8IKjcNpFSHvx7Og6QHtmll1RfFaOfMdzPar4mNo--M_IubW6wzqF74HMMRzjcvxsShyhAj_n8lKPPQLaFNHoSf7rmvF9jtJA" width="262" /></a></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><br /></div>ようやくここまで来たが、週刊誌がなぜ今ごろになって記事にするのか?なにかきっかけがあるのか、それが見えない。</div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><ol style="text-align: left;"><li>ChatGPT発表(2022/11/30)から5ヶ月</li><li>報道ステーション(2023/2/11)が取り上げてから2ヶ月</li><li>NHK7時のニュース(2023/2/12)が取り上げてから2ヶ月</li><li>朝日新聞一面記事(2023/2/13)が出てから2ヶ月</li><li>GTP4が発表(2023/3/15)されてから1ヶ月</li><li>イタリアで禁止令(2023/3/31)が出てから20日</li><li>サム・アルトマンが岸田首相と会談(2023/4/10)して12日</li><li>書店で初めて単行本を発見(2023/4/12)してから10日</li></ol><div>これからは怒涛の勢いかもしれない。みなさんも気をつけておかないと、ChatGPT以前がどんな時代だったか、すぐには思い出せなくなると思う。</div><div><br /></div><div>リタラシーがいつの間にか変化している自分だけは避けたい。例えば将棋の世界では藤井聡太さんたちの対局を「優しく見守る神のAI」が一手ごとに「評価値」を出しつつ進んでいくが、これって当たり前のことですか?</div><div><br /></div><div>局面を大きく変える一手の場面は、昔のほうが緊張感があったのでは?気がつく人はごくわずか。数手先に初めて気がつく視聴者が多かったりする。</div><div><br /></div><div>今では数字が大きく振れる(+300→−800)。対局している本人たち以外が、先に気が付かされる。なんとも奇妙な情景です。</div><div><br /></div><div>さてAIの進化に巻き込まれて身動きが取れなくなるのが一番困るので、ここは自分から積極的に関わりを持つことがよろしいかと思う。とにかく面白いです。いい加減なことも含めてです。人の履歴などを作らせると、よくこんないい加減な、それらしい履歴書をでっち上げるものだと感心します。(続く・・・)</div><div><br /></div><div><br /></div><div><br /></div></div>Epistasishttp://www.blogger.com/profile/04336675048184403123noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3564462907800809018.post-76214588303278522452023-04-16T08:54:00.003+09:002023-04-16T09:16:31.542+09:00今朝の谷川俊太郎の詩作<p><span style="color: #666666;"> 今朝新聞を読んでいたら、詩人の谷川俊太郎さんの詩に気がついた。</span></p><p><span style="color: #666666;">この詩がいいんです。何度も何度も読むがますます良いので、忘れないように写メを貼り付ける。(谷川さんも著作権云々なんて言わないだろう・・・ホントかね?)</span></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjSYww_gWLkRead6RFHXFztLOyflBwvClW-AK014SvsdTv87JbBQCW_wdpeeORcNxiuaJhBKjlvq1t_Pf_3tUYGqf_4cYqE4md6xl_bdP9NW2wwCKT0rra2GEVC91QwpOriKvKit94EGctjzkCbyeDXvRjUhYNGNhoMlM52w5Egbr5nbA44wb-hHSRzrw/s4032/IMG_1501.jpeg" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="4032" data-original-width="3024" height="461" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjSYww_gWLkRead6RFHXFztLOyflBwvClW-AK014SvsdTv87JbBQCW_wdpeeORcNxiuaJhBKjlvq1t_Pf_3tUYGqf_4cYqE4md6xl_bdP9NW2wwCKT0rra2GEVC91QwpOriKvKit94EGctjzkCbyeDXvRjUhYNGNhoMlM52w5Egbr5nbA44wb-hHSRzrw/w346-h461/IMG_1501.jpeg" width="346" /></a></div><br /><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><span style="color: #666666;"><br /></span></p><p><span style="color: #666666;"><br /></span></p><p><span style="color: #666666;">旧知の96歳は、すなわちご自身でもある。</span></p><p><span style="color: #666666;">口が達者でスマホを枕頭においている高齢者は、当院にもいくらでもいる。</span></p><p><span style="color: #666666;">ChatGTPが大好きな90歳になったばかりのおばあさんも知っている。</span></p><p><span style="color: #666666;">世の中が気になって仕方がない、のではなく、気にしているという温度感が良い。</span></p><p><span style="color: #666666;">死のうが朽ちようが人にはまだ先がある・・というのは、すでに自分を離れて、後世のことを言っているような気もする。この「人」というのは「人類」のことを言っている。ある意味で達観とはこんな境地か。</span></p><p><span style="color: #666666;">あるいは96歳の自分の未来への未練のほうが、あるいは「たのしみ」の方が大きいと読むか?</span></p><p><span style="color: #666666;">文鳥を誤って逃したことを、ほどなく超克できる人間に僕もなりたい。文鳥にとっては新たな旅立ち、それが家出なんだと。長い間変わることがなかった状況の突然の転換に即応できてしまう。なかなかできることではないが、パラダイムの変化に柔軟に対応できてしまう。</span></p><p><span style="color: #666666;">できてしまう人になってしまった・・・か? </span></p><p><span style="color: #666666;">哀しいくらいですな。</span></p><p><span style="color: #666666;">あるいは乾杯という「見栄」をきれる人でい続けたい。これならできそうだ。得意です。</span></p><p><br /></p>Epistasishttp://www.blogger.com/profile/04336675048184403123noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3564462907800809018.post-53626920826502712072023-04-15T11:00:00.035+09:002023-04-15T12:17:58.794+09:00最近のChatGTP :イーロン・マスクとサム・アルトマンおよび日本政府<p> 最近のChatGTPについて</p><p>(1)書店の様子:変わらず無視が続いている。発表から5ヶ月、騒がれだして3ヶ月はたとうとするのに。新聞やテレビ(特に<a href="https://txbiz.tv-tokyo.co.jp/specials?id=194" target="_blank">テレビ東京は積極的</a>)ではほぼ毎日報道があるが、週刊誌、月刊誌は「面白いように」無視が続いている。どうしちゃったんだろう。新学期の大学学長挨拶(ChatGTPとレポート作成等々)が話題になったり、小学校や中学校での態度がテレビにでてくるのに、本当にどうしちゃったんだろう。</p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">(2)そんな中、書店で初めて「 ChatGTP」を表紙に掲げた単行本を発見した</div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><h2 class="a-size-mini a-spacing-none a-color-base s-line-clamp-2" style="-webkit-box-orient: vertical; -webkit-line-clamp: 2; background-color: white; box-sizing: border-box; display: -webkit-box; font-family: "Hiragino Kaku Gothic ProN", "Hiragino Sans", Meiryo, sans-serif; font-size: 12px; line-height: 16px; margin-bottom: 0px !important; margin-left: 0px; margin-right: 0px; margin-top: 0px; margin: 0px; max-height: 86.4px; overflow: hidden; padding: 0px; text-overflow: ellipsis;"><span style="color: #0f1111;"> </span><a class="a-link-normal s-underline-text s-underline-link-text s-link-style a-text-normal" href="https://www.amazon.co.jp/%E5%85%88%E8%AA%AD%E3%81%BF%EF%BC%81-%C3%97%E3%83%93%E3%82%B8%E3%83%8D%E3%82%B9%E8%AC%9B%E5%BA%A7-ChatGPT-%E5%AF%BE%E8%A9%B1%E5%9E%8BAI%E3%81%8C%E7%94%9F%E3%81%BF%E5%87%BA%E3%81%99%E6%9C%AA%E6%9D%A5-%E5%8F%A4%E5%B7%9D%E6%B8%89%E4%B8%80/dp/4295016381/ref=sr_1_3?__mk_ja_JP=%E3%82%AB%E3%82%BF%E3%82%AB%E3%83%8A&crid=26HHTYMO2YJPV&keywords=ChatGTP&qid=1681525132&s=books&sprefix=chatgtp%2Cstripbooks%2C183&sr=1-3" style="box-sizing: border-box; text-decoration-line: none;" target="_blank"><span class="a-size-medium a-color-base a-text-normal" style="box-sizing: border-box; font-size: 18px; line-height: 24px;"><span style="color: #3d85c6;">先読み!IT×ビジネス講座 ChatGPT 対話型AIが生み出す未来</span></span></a></h2><div><br /></div><div>という本でした。1540円で174ページ。アマゾンでは書籍版でChatGTPを謳った書籍はいまだにこの本しかないので、これが<span style="color: #ea9999;">記念すべき第一号</span>ということであろう。(ちなみに発行日は4月6日であった)。</div><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgMH6HHFpk-OXNcSOW05KpFJNRS5ywHkIQnoYzsJJFBvC4rCCRiNnq3xm6YZDT26fYlDiQYTuPX47-vTA5tM8zG7T5JtGflweALKJGFSa038PikKTMNwnPAqHieFv2w__YRjh56xQbeuc-aU1HGVELUAl27gjGZyUGEUdLkHnOh4Ds_3W9SuowNi8ZoNg/s4032/IMG_1497.jpeg" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="4032" data-original-width="3024" height="320" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgMH6HHFpk-OXNcSOW05KpFJNRS5ywHkIQnoYzsJJFBvC4rCCRiNnq3xm6YZDT26fYlDiQYTuPX47-vTA5tM8zG7T5JtGflweALKJGFSa038PikKTMNwnPAqHieFv2w__YRjh56xQbeuc-aU1HGVELUAl27gjGZyUGEUdLkHnOh4Ds_3W9SuowNi8ZoNg/s320/IMG_1497.jpeg" width="240" /></a></div><br /><div><p>(3)イーロン・マスクの偽善:イーロン・マスクが音頭をとってアップルの創業者ウォズニアックを巻き込んで「生成AI開発一時中断キャンペーン」を巻き起こそうとしていたが、一方でOpen AIのサム・アルトマンは最近日本を訪れ斬新な「7つの提案」を発表している。Open AIの立ち位置は微妙であるが、「日本語 ChatGTP」開発を推めることが、今後の日本の将来への鍵だと小生は思うので、ぜひOpen AIと日本は仲良くしていってほしいと思う。更に<a href="https://capture.dropbox.com/hinHrv2i4G8rzDej" target="_blank">イーロン・マスクは自分でAIの会社を立ち上げるとの報道</a>が出た。反対運動で時間稼ぎをしたかったのではないかと疑われているイーロン・マスクである。</p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhxv5xJGDlWug-gtkEDmm9fgbL_NvKEinrX3gFpiHL_uXCYi2MbP_735k-7ERAYLfkt8mlqDzastBGBd6gvXtilUIBrfcsYDL-ZzyIP-rny-rGehv--0UZy4qJc2g0Ia4ZT7LLk5PT1ZSApcqcesPkYYx4xi4TS6lOp62XH5JPRTSJI3Cn9pXqicpk84Q/s1468/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202023-04-15%2010.58.17.png" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="1350" data-original-width="1468" height="294" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhxv5xJGDlWug-gtkEDmm9fgbL_NvKEinrX3gFpiHL_uXCYi2MbP_735k-7ERAYLfkt8mlqDzastBGBd6gvXtilUIBrfcsYDL-ZzyIP-rny-rGehv--0UZy4qJc2g0Ia4ZT7LLk5PT1ZSApcqcesPkYYx4xi4TS6lOp62XH5JPRTSJI3Cn9pXqicpk84Q/s320/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202023-04-15%2010.58.17.png" width="320" /></a></div></div></div><div><br /></div><br /><p><br /></p>Epistasishttp://www.blogger.com/profile/04336675048184403123noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3564462907800809018.post-25257958163597729442023-04-05T15:55:00.006+09:002023-04-05T16:46:22.858+09:00メディアの終焉について<p><span style="color: #444444;"> もと癌研有明の中村祐輔さんのブログはシカゴ大学時代から楽しみの一つであり、舌鋒は昔ほど先鋭ではないものの、ご意見番としてはやはりありがたいブログであると感謝申し上げる。そのブログを拝見していたら、</span><a href="https://yusukenakamura.hatenablog.com/">「八重洲ブックセンターが今日で閉店」</a><span style="color: #666666;">という記事が出ていた。なんとも寂しい話である。44年前開店ということだが、そのころ私は大学生であり、長期の休みになると東京に戻っていたが、この巨大な本屋さんがオープンすると早速馳せ参じた覚えがある。そのころ本屋さんといえば、神保町であり、新宿の紀伊国屋、日本橋の丸善(正直あまりいったことはなかったが)それに池袋の西武のブックセンターが普段は田舎者であった小生のテリトリーであったが、八重洲ブックセンターは超弩級の規模を誇っていた。その頃はジュンク堂書店なんてなかったし、この巨大な本屋さんが面白くて仕方がなかった。</span></p><p><span style="color: #444444;">先日100年以上続いたという</span><a href="https://publications.asahi.com/news/1848.shtml">「週刊朝日」の終刊</a><span style="color: #444444;">に触れたが、昨日は</span><a href="https://www.ongakunotomo.co.jp/information/detail.php?id=2965">「レコード芸術」</a><span style="color: #444444;">の終刊の記事が載っていた。こちらは70年に及ぶ。小生が購入したのは、特集があったときだけで、おそらく合わせて20冊くらいにしか過ぎないが、店先で立ち読みくらいはいつもしていた。そんな「本屋にあるのが当たり前の本」が次々と消えていくのだろう。</span></p><p><span style="color: #444444;">今朝は</span><a href="https://www.asahi.com/corporate/info/14877612">「朝日新聞」の値上げの広告</a><span style="color: #444444;">が朝刊に載っていた。小生は朝刊のみの購読であるが、これが3000円から3500円へ500円もの値上げとなる。若者は今どき新聞購読なんてしないだろうから、この値上げは高齢者の懐をさらに打撃することになるので、いよいよ高齢者の購読終了組が増えるのだろう。もう新聞社としては規模を保てないのではないだろうか。ネット世間では朝日に対する圧力・攻撃が相変わらずであるが、この旧世界を象徴する会社のメディアとしての存在がなくなるとすれば、これはこれで大変な世の中になると思う。この20年新聞社としてなんども大チョンボを繰り返してきた朝日新聞ではあるが、小生には栄養源として必要だ。</span><span style="color: #444444;">小生にとって世の中でなくなると困るものの代表が「紙媒体の朝刊新聞」なので、「応援」の意味でこれからも購読を続けるが、もって数年は困る。不動産業で利益を出して、メディアで頑張る「朝日新聞社」で良いから、頑張ってほしい。</span></p><p><span style="color: #444444;">(でもなあ、電子媒体がこれだけ普及すると存続はかなり厳しいかもしれぬ。)</span><span style="color: #444444;">NYTimesは電子戦になってから盛り返しを見せているという話を聞くが、大手新聞社もなんとか盛り返せぬものだろうか。</span></p>Epistasishttp://www.blogger.com/profile/04336675048184403123noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3564462907800809018.post-29695474694091644322023-03-29T00:44:00.063+09:002023-03-29T07:36:04.483+09:00英語の返事をChatGPTに作ってもらう:実例二例<p> ChatGPTの実力を知っていただくには、実例を示すしかない。</p><p>たとえばJournal of Surgical Gerontologyから「査読で合格した論文をEditorialで取り上げたいからふさわしい研究者を推薦せよ」という以下のようなメールが届いたとする。</p><p>返事を二種類作らせてみたい。最初は「Editorialに推薦するほどの論文ではないよ」という返事。2つ目は「Editorialsitとして二人推薦する、その理由はかくかくしかじか」というものである。これが日本語の書きなぐりでできるのである。</p><p><span style="text-align: center;"> ☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆</span></p><p>まず第一のやりとりはかくのごとし・・・・・</p><p><span style="color: #0b5394;">下のメールに返事を英語で作って </span></p><p><span style="color: #0b5394;">要点は1)editorialistを選ぶにふさわしい論文ではない、2)rate the priorityは2かな、3)tweetは不要 </span></p><p><span style="color: #0b5394;">以上よろしく!</span></p><p>From: Journal of Surgical Gerontology <br />Sent: Tuesday, March 7, 2023 11:58 PM
<br />To: Taro Saito, MD
Cc: admin@jsgeditorial.org
<br />Subject: Your Editorial and Social Media Recommendations Sought – JSG 2022-12-3170.R1, Prognostic estimates of tumor-associated peroxisome in patients with adenocarcinoma of the lung </p><p>Title: Prognostic estimates of tumor-associated peroxisome in patients with adenocarcinoma of the lung
Authors: Judge Smith </p><p>07-Mar-2023 </p><p>Thank you for handling the above accepted paper. Please respond to this email by suggesting an editorialist for this manuscript if appropriate. It is the journal's goal to have all topics represented in its published commentary about its articles, including from your section. </p><p>If you think this paper is worthy of an editorial, please rate the priority of this paper on a scale of 1-5, with 5 being the highest priority. Any additional comments you have for Kelit Bushes about the worthiness of this paper as the subject of an editorial are appreciated in advance. </p><p>Also, please let us know if you recommend this paper to be tweeted on Twitter by the JSG Social Media Committee. </p><p>Your recommendations are appreciated in advance.
Your editorial leadership of the journal is valued and appreciated. Thank you again. </p><p>Sincerely, </p><p>Geiten Verdenefine
<br />JSG Editorial Office</p><p><span style="color: #0b5394;">コピペで貼り付けるだけ。すぐに帰ってくる返事がこれだ。</span></p><p>Subject: RE: Your Editorial and Social Media Recommendations Sought – JSG 2022-12-3170.R1, Prognostic estimates of tumor-associated peroxisome in patients with adenocarcinoma of the lung </p><p>Dear Geiten Verdenefine, </p><p>Thank you for reaching out regarding the manuscript "Prognostic estimates of tumor-associated peroxisome in patients with adenocarcinoma of the lung" by Judge Smith. </p><p>After careful consideration, I believe that this paper is not suitable for an editorialist, as it does not sufficiently contribute to the overall discourse in a manner that warrants additional commentary. Therefore, I would rate the priority of this paper at a 2 on a scale of 1-5. </p><p>Additionally, I do not recommend this paper for promotion on Twitter by the JSG Social Media Committee. I believe there are other manuscripts that may be more fitting for such exposure. </p><p>Thank you for your continued trust in my editorial judgment, and please let me know if you have any further questions or concerns. </p><p>Sincerely, </p><p>Taro Saito, MD</p><p style="text-align: left;"><span style="text-align: center;"> ☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆</span></p><p>さて、べた褒めしたいとき、推薦人を二人つけてみたいとき。そんなときは・・・</p><p><span style="color: #0b5394;">下のメールに返事を英語で作ってくれ。</span></p><p><span style="color: #0b5394;">要点は</span></p><p><span style="color: #0b5394;">1)editorialist候補の一人目は東京大学外科学教室のDr. Yukio </span><span style="color: #0b5394;">Fujiki</span><span style="color: #0b5394;"> </span><span style="color: #0b5394;">であり彼はperoxisome研究の第一人者だから。もうひとり挙げるとすれば、ハーバード大学外科のDr. </span><span style="color: #0b5394;">Sachi</span><span style="color: #0b5394;">yo </span><span style="color: #0b5394;">Nomura </span><span style="color: #0b5394;">であり彼女はcancer-stromal interaction の第一人者だから。</span></p><p><span style="color: #0b5394;">2)rate the priorityは5かな、<br />3)tweetで広く公知する必要あります。</span></p><p><span style="color: #0b5394;">以上よろしく!</span></p><p><span style="color: #0b5394;">書き込むとすぐに返事がくる。かくのごとし・・・</span></p><p><span>Subject: RE: Your Editorial and Social Media Recommendations Sought – JSG 2022-12-3170.R1, Prognostic estimates of tumor-associated peroxisome in patients with adenocarcinoma of the lung </span></p><p><span>Dear Geiten Verdenefine, </span></p><p><span>Thank you for reaching out regarding the manuscript "Prognostic estimates of tumor-associated peroxisome in patients with adenocarcinoma of the lung" by Judge Smith. </span></p><p><span>I believe this paper is indeed worthy of an editorial. I would like to suggest two potential editorialists for this manuscript. The first candidate is Dr. Fujiki Yukio from the Department of Surgery at the University of Tokyo. Dr. Fujiki is a leading expert in the field of peroxisome research and would provide valuable insights on the subject. The second candidate is Dr. Nomura Sachi</span>yo from the Department of Surgery at Harvard University. She is a renowned expert in cancer-stromal interaction, which could offer a complementary perspective on the topic. </p><p>Considering the significance of the research presented in this manuscript, I would rate the priority of this paper as a 5 on a scale of 1-5. </p><p>Furthermore, I highly recommend this paper to be promoted on Twitter by the JSG Social Media Committee. It is crucial to share this valuable research with a broader audience, as it can potentially have a substantial impact on the field. </p><p>Thank you for your continued trust in my editorial judgment, and please let me know if you have any further questions or concerns. </p><p>Sincerely, </p><p>Taro Saito, MD</p><p style="text-align: center;">☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆</p><p><span style="color: #e06666;">返事としては十分すぎる内容ではないでしょうか、皆様。小生がChatGTPに与えた指示はぶっきらぼうだし、なにより日本語なのだ。それでも返事はこれだ。</span></p><p><span style="color: #e06666;">僕はChatGTPは使えると思います。</span></p><p><span style="text-align: center;"> ☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆</span></p><p>追伸(1):Journal of Surgical Gerontologyなんて雑誌はありません(笑)。お里が知れないようにでっち上げています。あしからず・・・</p><p>追伸(2):以上はChatGTP plus(GPT 4)を使って行った。GPT 3.5でも十分な返事が来るが、ややそっけない。この2つのバージョンの差をAI業界は驚異的に捉えているが、もともとのGPT 3.5でも「やるなあ!」というのが小生の評価であります。バージョンの違いを試されるのも面白いですよ。</p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><br /></div><br /><br /><p></p><p><br /></p><p><br /></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><br /></div><br /><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><br /></div><br /><p></p>Epistasishttp://www.blogger.com/profile/04336675048184403123noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3564462907800809018.post-56330009823279237622023-03-26T22:29:00.002+09:002023-03-26T22:29:52.094+09:00koukun さんのコメント...早速コメントを頂きました。このブログ・システムはコメント表示が苦手なので、全文引用でもう1ページつくりました。<a href="https://www.blogger.com/profile/12744486935614248448" rel="nofollow" style="background-attachment: initial; background-clip: initial; background-image: initial; background-origin: initial; background-position: initial; background-repeat: initial; background-size: initial; color: #669922; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px; font-style: italic; font-weight: 700; text-decoration-line: none;">koukun</a><span style="background-color: white; color: #555544; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px; font-style: italic; font-weight: 700;"> </span><span style="background-color: white; color: #555544; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px; font-style: italic; font-weight: 700;">さんありがとうございました。</span><div><span style="color: #555544; font-family: Arial, sans-serif;"><span style="font-size: 15.47px;"><b><i><br /></i></b></span></span></div><div><span style="color: #3d85c6;"><b><span style="font-family: Arial, sans-serif;"><span style="font-size: 15.47px;">☆</span></span><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px;">☆</span><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px;">☆</span><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px;">☆</span><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px;">☆</span><span style="font-family: Arial, sans-serif;"><span style="font-size: 15.47px;">☆</span></span><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px;">☆</span><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px;">☆</span><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px;">☆</span><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px;">☆</span><span style="font-family: Arial, sans-serif;"><span style="font-size: 15.47px;">☆</span></span><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px;">☆</span><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px;">☆</span><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px;">☆</span><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px;">☆</span><span style="font-family: Arial, sans-serif;"><span style="font-size: 15.47px;">☆</span></span><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px;">☆</span><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px;">☆</span><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px;">☆</span></b></span><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px;"><span style="color: #3d85c6;"><b>☆</b></span><br /></span><br /></div><div><a href="https://www.blogger.com/profile/12744486935614248448" rel="nofollow" style="background-attachment: initial; background-clip: initial; background-image: initial; background-origin: initial; background-position: initial; background-repeat: initial; background-size: initial; color: #669922; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px; font-style: italic; font-weight: 700; text-decoration-line: none;">koukun</a><span style="background-color: white; color: #555544; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px; font-style: italic; font-weight: 700;"> </span><span style="background-color: white; color: #555544; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px; font-style: italic; font-weight: 700;">さん</span><br /><div><dd class="comment-body" id="Blog1_cmt-2721752273194729081" style="background-color: white; color: #555544; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px; margin: 0px; padding: 0px;"><p style="line-height: 21.658px; margin-bottom: 1em; margin-top: 5px;">先生のおっしゃるとおりです。<br />chat GPTは実際に触ってみると、衝撃以外の何物でもありません。<br /><br />試しに後輩のライングループで聞いてみましたが、複数名 「やばいです」 の返事がありました。<br />なにがやばいかというと 全部ですね笑。<br /><br />論文の発想と地味なデータ集めは人間が行って、どういうふうに解釈するかもそこから導かれる結果もchat GPTが作ってくれるようになるのでしょうか。我々人間は「何が主張したいのか?」にのみ、集中することができるのかもしれません。<br /><br />人類史上最もいい時代に生まれてきた我々はどこに向かっていくのか。<br />これからも目が離せません。<br /><br />先生のブログ いつも楽しみにしています</p></dd><dd class="comment-footer" style="background-color: white; color: #555544; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px; margin: 0px; padding: 0px;"><span class="comment-timestamp"><a href="https://cancerbiology.blogspot.com/2023/03/chatgpt.html?showComment=1679819813422#c2721752273194729081" style="background: transparent; color: #669922; font-weight: bold; text-decoration-line: none;" title="comment permalink">2023年3月26日 17:36</a></span></dd><dd class="comment-footer" style="background-color: white; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px; margin: 0px; padding: 0px;"><span style="color: #3d85c6;"><b><br /></b></span></dd><dd class="comment-footer" style="background-color: white; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px; margin: 0px; padding: 0px;"><span style="color: #3d85c6;"><b><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: medium;"><span style="font-size: 15.47px;">☆</span></span>☆☆☆☆<span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: medium;"><span style="font-size: 15.47px;">☆</span></span>☆☆☆☆<span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: medium;"><span style="font-size: 15.47px;">☆</span></span>☆☆☆☆<span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: medium;"><span style="font-size: 15.47px;">☆</span></span>☆☆☆☆</b></span></dd><dd class="comment-footer" style="background-color: white; color: #555544; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px; margin: 0px; padding: 0px;"><br /></dd><a href="https://www.blogger.com/profile/12744486935614248448" rel="nofollow" style="background-attachment: initial; background-clip: initial; background-image: initial; background-origin: initial; background-position: initial; background-repeat: initial; background-size: initial; color: #669922; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px; font-style: italic; font-weight: 700; text-decoration-line: none;">koukun</a><span style="background-color: white; color: #555544; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px; font-style: italic; font-weight: 700;"> </span><span style="background-color: white; color: #555544; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px; font-style: italic; font-weight: 700;">さん</span><span style="background-color: white; color: #555544; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px;">コメントありがとうございます。</span><span style="background-color: white; color: #555544; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px;">論文については、作成して投稿→査読にまわり→返送され→実験を追加し書き直し→再度投稿→再査読→アクセプトというスタイルは早晩なくなるとの見方があります。我々が研究にせよ、臨床にせよ参考にすべき指針は一体この先どうなるのでしょうね。新しいスタイルは既存のスタイルを超克すると信じたい。</span></div></div><div><span style="background-color: white; color: #555544; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px;"><br /></span></div><div><span style="background-color: white; color: #555544; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px;">今の時代を生きてきて、「</span><span style="background-color: white; color: #555544; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px;">人類史上最もいい時代に生まれてきた我々はどこに向かっていくのか。</span><span style="background-color: white; color: #555544; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px;">」と言える</span><a href="https://www.blogger.com/profile/12744486935614248448" rel="nofollow" style="background-attachment: initial; background-clip: initial; background-image: initial; background-origin: initial; background-position: initial; background-repeat: initial; background-size: initial; color: #669922; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px; font-style: italic; font-weight: 700; text-decoration-line: none;">koukun</a><span style="background-color: white; color: #555544; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px; font-style: italic; font-weight: 700;"> </span><span style="background-color: white; color: #555544; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px; font-style: italic; font-weight: 700;">さん</span><span style="background-color: white; color: #555544; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px;">素晴らしいと思います。このポストコロナで、気象がおかしくなりかけていて、「いわし」も「さんま」も「さば」も取れなくなって、「卵」も希少なものとなっている時代にね。皮肉でなく、私も完璧に同意したいと思います。久しぶりにワクワクできるものに出会ったからです。</span></div><div><br /></div><div><br /></div>Epistasishttp://www.blogger.com/profile/04336675048184403123noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3564462907800809018.post-59190408405789465022023-03-26T11:14:00.034+09:002023-03-26T15:29:04.589+09:00なぜChatGPTを旧来のマスメディアは無視するのか?<p><br /><span style="color: #666666;">これほど面白くインパクトの強いChatGPTであるが、旧来のメディアである週刊誌や月刊誌はほとんど記事にしない。私がChatGPTの出現に最初に気がついたのが2023年1月20日ころであり、すでに2ヶ月経つ。この間月刊誌であれば2回、週刊誌は10回ちかく記事にする機会があったはずなのに、全くといって触れない(気がついた範囲では週刊文春が「品のない高齢者記事について」一回、それと今月のアエラが「ChatGPTと仕事」について書いていただけだ)。 </span></p><p><span style="color: #666666;">僕はここのところ本屋を定期定点観測しているが、ITやAI関連の書棚も全く変化がない。アマゾンで新刊を調べても電子書籍としてのChatGPT関連本は多いが、紙媒体はほぼ皆無だ。
なぜ僕がそこまでするかというと、2月の上旬にChatGPTを詳しく知るに至って、これは</span><span style="color: #0b5394;"><b>「パラダイム・シフト」を目撃できるかもしれない</b></span><span style="color: #666666;">なと気がついたからなのだ。一般人の一人に過ぎない僕にとってこれまで起こった「パラダイム・シフト」(たとえば iPhoneの登場)は終わってしばらくして気がつくというパターンであり、渦中には気がつくことなどありえなかった。<u>「パラダイム・シフト」を目撃したい、渦中にいてもあとから振り返って忘れないようにその移り変わりを記録しておきたい</u>と考えた理由である。終わってしまうと、なかなか昔がどうだったが思い出せなくなる。 </span></p><p><span style="color: #666666;"> ChatGPTによるパラダイム・シフトは確実に訪れる。間違いない。例えば僕は最近では査読事務関連の英語レター返事はChatGPTに書いてもらっている。これはとても便利である。ChatGPTに相手のメール内容(固有名詞はセキュリティ上、変更しておく)を貼り付け、返事の要点を日本語の単語レベルで書きなぐる(例えば(1)アサインは東都大学の岡本太郎さん(メルアド:otaro@totouniv.jp)(2)評価はレベル4(3)大事な内容なので指定のアドレスでtweetしておいて)以上の要点で返事を書いて!といえば、素晴らしい英語の返事が直ちに帰ってくる。面白い。なにより時間の節約だ。 </span></p><p><span style="color: #666666;"> そんなことをしていると、まてよ、査読そのものもChatGPTでできないかしらと思ってしまうが、今のレベルではまだ無理であろうことは、この二ヶ月の経験でわかっている。最新の医学生物学を任せるにはまだまだ実力不足である。しかし1年もすれば、十分可能となるであろう。それくらいのポテンシャルはありそうだ。</span></p><p><span style="color: #666666;"> ところで査読をChatGPTでやれるなら、論文作成はもっと更にChatGPTに向いているとはいえないだろうか?これが可能になったならChatGPTの出現によるパラダイム・シフトが起こったことにほかならない。なぜならこの変化がすぐに我々に投げかけるのが、根本的には科学研究における成果の評価とは?という問いであり、もっとレベルを落とした表現をすれば「論文執筆ってなんなの?」という話なのだから。</span></p><p><span style="color: #666666;"> これは医学生物学の狭い範囲に限らず、科学研究や教育に根本的な変化をもたらすことは間違いない。 まったくもって目が離せないし、科学技術ロートルの高齢者である小生でも今ならなんとかついていけそうなレベルだし、可能ならば利用しない手はないと思える。なによりわくわくする。全く恐怖はない。畏れることなどなにもない。自分でどんどん使っていくことができる技術なので、新しいおもちゃを与えれらた子供のようなワクワク感がある。毎日いろんな角度(小説を書かせることが本当にできちゃうのだ! あるいは医師国家試験はそこそこ解けるとの報告があるが実臨床レベルの問いかけにはまだまだ頼りないとか、実感してみるのは面白い)からチャレンジしている次第である。</span></p><p><span style="color: #666666;"> さて、旧来のマスメディアが無視していることについてだが、その理由は1)記事にする価値がないと旧メディアが判断しているか、2)ChatGPTの価値に気がついていないかだが、おそらく真実はそうではないだろう。僕が推測するに、旧来のマスメディアは「恐怖」してすくんでいるのだと思う。メディアの今後に対する不安から、敢えて目をそらしている。
最近本屋で</span><span style="color: #666666;">「ChatGPTと仕事」を載せた</span><span style="color: #666666;">アエラの最新号の横に「週刊朝日」が並んでいた。去りゆく旧メディア(「週刊朝日」は5月で終刊する)との対比で象徴的だ。</span></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgcSBkJgIKzzCWCYhowkQNLln6oynydt9zHvVf6zUhjUf8zO83qfMnaDxCb5tMKInGzKXZpSnjY4ZbTbirS49tx-a-LWUwkWjPJR1KUsUS0Hn0FYIzS4uEbjHfTdMzB5OqsWHb1LcqsLt-zfsrEt4VkyfYtCuS2E-yfWiJCTaOBXL9F4WIHvCTReRbPnw/s4032/IMG_1445.jpeg" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="3024" data-original-width="4032" height="323" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgcSBkJgIKzzCWCYhowkQNLln6oynydt9zHvVf6zUhjUf8zO83qfMnaDxCb5tMKInGzKXZpSnjY4ZbTbirS49tx-a-LWUwkWjPJR1KUsUS0Hn0FYIzS4uEbjHfTdMzB5OqsWHb1LcqsLt-zfsrEt4VkyfYtCuS2E-yfWiJCTaOBXL9F4WIHvCTReRbPnw/w430-h323/IMG_1445.jpeg" width="430" /></a></div><br /><span style="color: #666666;"><br /></span></div><br /><p></p>Epistasishttp://www.blogger.com/profile/04336675048184403123noreply@blogger.com1tag:blogger.com,1999:blog-3564462907800809018.post-69810634084128763052023-02-23T08:57:00.006+09:002023-02-23T09:48:09.870+09:00ChatGPT登場<p><span style="color: #666666;"> ChatGPTが話題である。小生が ChatGPTに気がついたのはちょうどひと月前の1月25日である。youtubeで知ったが、この一月気になって気になってしょうがない。いろいろ調べてみたし、もちろん ChatGPTを利用してみた。</span></p><p><span style="color: #666666;">ご存知ない方のために、今朝の私のやり取りを載せてみよう。</span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEj0SikVqPZQglVemeMKjp95luZpQap1fTyvhhU6E2RUTrrqnRnvz_kzokLyg0wdprpNUTfCVCpPF1zOZSMIm00DY4Mlz2D9hncKmSXUw7bP-SgQ-nLLrDycqQCDBP66YxQQclGtXq-kl7VkYr8bj8yzi0aCzXJrT_Zi3yFHO6LHUZ5OktEUooRWCMsFvQ" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img alt="" data-original-height="1068" data-original-width="1438" height="357" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEj0SikVqPZQglVemeMKjp95luZpQap1fTyvhhU6E2RUTrrqnRnvz_kzokLyg0wdprpNUTfCVCpPF1zOZSMIm00DY4Mlz2D9hncKmSXUw7bP-SgQ-nLLrDycqQCDBP66YxQQclGtXq-kl7VkYr8bj8yzi0aCzXJrT_Zi3yFHO6LHUZ5OktEUooRWCMsFvQ=w479-h357" width="479" /></a></div><br /><br /><p></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><span style="color: #666666;">もうひとつ行ってみようか・・・</span></p><p><br /></p><p></p><div class="separator" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEj3DNGGIHEFbwP4OaNeqYCdsYgRlF1iweRgYRO0gFeAIVtVNrnzWdUMzM7g54s0LuX6rPjKVSVKL6hrUnlWXACh4SeXF1Yk7uhRepKRoth-_dVJHKADR1HQ0RKw9e6lfEFG8Vio0VWXsGtYCClTWtyK2AECGG-pcac92rsxPurABgn9NntYFxsOtXk7_Q" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img alt="" data-original-height="1200" data-original-width="1460" height="385" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEj3DNGGIHEFbwP4OaNeqYCdsYgRlF1iweRgYRO0gFeAIVtVNrnzWdUMzM7g54s0LuX6rPjKVSVKL6hrUnlWXACh4SeXF1Yk7uhRepKRoth-_dVJHKADR1HQ0RKw9e6lfEFG8Vio0VWXsGtYCClTWtyK2AECGG-pcac92rsxPurABgn9NntYFxsOtXk7_Q=w468-h385" width="468" /></a></div><br /><br /><p></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><span style="color: #444444;">更に・・・・</span></p><p><br /></p><p></p><div class="separator" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEjhGd9qyDHt0Fcu_3PudmVD4Byc8Bq3VXUmBeGbvfDCIvVZuX-jWqoCr_XuQTuk28Wx11JO9tUSvemhRdDF0mkrZf1VDWbI8PZaLp0a5zKaf11oMYt1jEQdluLy95Z4VJQSWKUBJz_GVV747vO-EgRjme86qKovfoJgk-LbDHJUMbQdcbytPpMgHUZybA" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img alt="" data-original-height="1498" data-original-width="1448" height="483" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEjhGd9qyDHt0Fcu_3PudmVD4Byc8Bq3VXUmBeGbvfDCIvVZuX-jWqoCr_XuQTuk28Wx11JO9tUSvemhRdDF0mkrZf1VDWbI8PZaLp0a5zKaf11oMYt1jEQdluLy95Z4VJQSWKUBJz_GVV747vO-EgRjme86qKovfoJgk-LbDHJUMbQdcbytPpMgHUZybA=w467-h483" width="467" /></a></div><div class="separator" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em; text-align: center;"><br /></div><div class="separator" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em; text-align: center;"><br /></div><div class="separator" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em; text-align: center;"><br /></div><br /><br /><p></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p></p><div class="separator" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEg3ClWttZ7-gMtgD7S88Iuqb7jay-6h_bC0NDyHI3etn1A-OPWwqRFw8jNvxtruBDSubLvwzlo9Tpqb_Tquto7ck4P8OHfoj1HZcd7CJuFDvtj0us2nCegiFzUd_AX0obuy3AaVH62c-A7qJSuMXWgpdldTgvpkfpz69qGY7ANfoafm9SsbL0lhrWFKdg" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img alt="" data-original-height="1144" data-original-width="1464" height="366" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEg3ClWttZ7-gMtgD7S88Iuqb7jay-6h_bC0NDyHI3etn1A-OPWwqRFw8jNvxtruBDSubLvwzlo9Tpqb_Tquto7ck4P8OHfoj1HZcd7CJuFDvtj0us2nCegiFzUd_AX0obuy3AaVH62c-A7qJSuMXWgpdldTgvpkfpz69qGY7ANfoafm9SsbL0lhrWFKdg=w467-h366" width="467" /></a></div><br /><br /><p></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><span style="color: #0b5394;">現代における・・というのをcontemporary societyと訳しているのが秀悦です。</span></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><span style="color: #666666;">一ヶ月前に自分が一発でこの新技術の虜になったyoutubeを取り上げる。</span></p><p><a href="https://youtu.be/NRGdxJjGhwk">https://youtu.be/NRGdxJjGhwk</a><br /></p><p><br /></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><iframe allowfullscreen="" class="BLOG_video_class" height="305" src="https://www.youtube.com/embed/NRGdxJjGhwk" width="481" youtube-src-id="NRGdxJjGhwk"></iframe></div><br /><p><br /></p><p>直近の英検一級問題を ChatGPTに解かせる試みであるが、通常の人間が60〜80分必要とする問題群を1〜2分で解いてしまったのには驚いた。以前のソフトなら、問題文の加工(ソフトが理解できる形への・・)が必要であったが、 ChatGPTにはいきなり問題をコピペして、「解いて」と命令するだけである。</p><p>感動的なのはこのあとである。一級の単語集を作らせる課題、それらの単語集を使った4択問題を作らせる課題、その解説集を作らせる課題等々を次々にこなしていく。これはこのChatGPTが私達との一連のやりとりを覚えているからできるのであり、私には「context」が理解できているように見える。</p><p><br /></p>Epistasishttp://www.blogger.com/profile/04336675048184403123noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3564462907800809018.post-90378234421261857222022-08-09T17:09:00.011+09:002022-08-10T07:51:02.665+09:00今夏のコロナについて<p><span style="color: #444444;"> 毎日おびただしい数のコロナPCR陽性者が報告され続けている。病棟を持つ病院が今夏こまっていることを列挙すると・・・</span></p><p></p><ol style="text-align: left;"><li><span style="color: #444444;">入院予定だった患者の前方病院がコロナ陽性となり、入院不可となる。</span></li><li><span style="color: #444444;">転院予定だった患者の後方(前方)病院がコロナ陽性となり、転院不可となる。</span></li><li><span style="color: #444444;">入院・転院予定日にスタッフが発熱し、検査結果がわかるまで入転退院を中断するが、再開時には、相手先にコロナ関連不都合が生じる。</span></li><li><span style="color: #444444;">退院・退所先の施設がコロナ感染となり、移動中止となる</span></li><li><span style="color: #444444;">退院先の自宅にコロナ陽性者が発生し、退院不可となる。</span></li></ol><p></p><p><span style="color: #444444;">以上であり、身動きが取れない。我が病院は稼働率が下がって経営が難しくなります。</span></p><p><span style="color: #444444;"><br /></span></p><p><span style="color: #444444;"> ☆☆☆</span><span style="color: #444444;">☆☆☆</span><span style="color: #444444;">☆ </span><span style="color: #0b5394;"><b>閑話休題</b></span><span style="color: #444444;"> ☆☆</span><span style="color: #444444;">☆☆☆</span><span style="color: #444444;">☆☆☆</span></p><p><span style="color: #444444;">今のコロナ陽性者は、あまりに多すぎて皆さん実感が湧いていないらしく、次のような数字がマスコミに出てくることはないのだが・・・・・</span></p><p><span style="color: #444444;"> 2020年(最初の年)の年間陽性者総数は</span><span style="color: #ea9999;"><b>23万人</b></span></p><p> <span style="color: #444444;">2021年(昨年)の年間陽性者総数は</span><span style="color: #ea9999;"><b>148万人</b></span></p><p> <span style="color: #444444;">2022年(本年)のこれまでの陽性者総数は</span><span style="color: #ea9999;"><b>1200万人</b></span>となる。</p><p><b><span style="color: #0b5394;">昨今の一日の陽性者数は最初の年の一年分、一週間の陽性者数が去年の一年分に相当する。</span></b></p><p><span style="color: #444444;">大雑把にいって、我々の周辺には2020年の300倍、2021年の50倍程度の陽性者がいることになる。もちろんBA5は感染力高いけど、これだけの密度の感染者が周囲にいれば、そりゃ感染機会は増えようってもんだ。</span></p><p><span style="color: #444444;">早く飽和して、一気に低下して欲しいものである。ピークが8月6日ころではなかったかという話もあるが、そうであればありがたい。</span></p>Epistasishttp://www.blogger.com/profile/04336675048184403123noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3564462907800809018.post-28606912484672221052022-08-05T23:17:00.000+09:002022-08-05T23:17:02.623+09:00発熱外来を中断したことについて<p><span style="color: #666666;">「発熱外来」について小生の、限られてはいるがしかし「リアル」、を述べておこう。</span></p><p><span style="color: #666666;">小生の勤務する病院では「発熱外来」を極めて真面目に行ってきた。その「発熱外来」の患者数がにわかに増えてきたのは6月23日のことであった。それ以来、毎日朝9時から夕方までやっていた外来を夜まで伸ばし、最後の患者の処置を終えるのは22時位になったのである。患者の殆どは予約であるが、朝9時過ぎにはその日の夜までの予約が埋まる。飛び込みも診るし、家族連れも診るので、患者数はかなりの数にのぼる。それでも予約にあぶれた患者からはときに罵声を浴びせかけられるのである。まあわからんでもないがね。</span></p><p><span style="color: #666666;">7月に入って「周りのクリニックが発熱外来をやめたから・・・」という声を聞くようになった。7月の20日を過ぎた頃からは、行政区をはるかに超えた遠方から患者が訪れるようになった。 </span></p><p><span style="color: #666666;"> 我が病院では「発熱外来」は医師全員が平等に持ち回りでみることにしている。外科・整形外科医も診るし、内視鏡医も緩和ケア医も例外なく週一回程度は診ている。そんな医師のなかに陽性者が出だした(発熱外来で感染したわけではない。家族からの感染である)のはそのころからである。また看護師の陽性者も急に増えてきた。もともと経営上、外来看護婦数に余裕など殆どもたせていない。救急も夜間時間外も診なくてはいけない。</span></p><p><span style="color: #666666;"> ついに力尽きたのは昨日である。金曜日・土曜日の二日間だけ昼間の発熱外来をストップすることにしたのである。 このコロナ禍のなか、おそらく当院のような病院・クリニックが現状ほとんどではないのではないかと思う。これからお盆にかけての「発熱外来」はこれまでのようにはいかない。「発熱外来」を担ってきた多くの病院は、現在おそらく従業員の10%内外の欠勤者をかかえているはずである。この人達が現場に復帰するのはお盆のころである。(新しい欠勤者もふえるであろうし)</span></p><p><span style="color: #666666;"> 本当にピークが今週であれば良いと思う。来週以降が不安である。それでも元気で頑張らないといけません。病棟にはコロナ以外の病気で入院している人たちが待っているし。</span></p>Epistasishttp://www.blogger.com/profile/04336675048184403123noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3564462907800809018.post-36087648922422134002022-07-03T22:53:00.005+09:002022-07-03T22:53:56.186+09:00免疫チェックポイント阻害薬による直腸癌の完全奏功<p><span style="color: #666666;">免疫チェックポイント阻害薬による直腸癌の完全奏功なんて表題を付けてよいものか?</span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEglYQB2wBQIt0oyQnUuzFKVz7nl68_s5x4dne86M6tCpOrKGBzNPKqklvz32VeSB0mJQT2LoEzcoDJbqGHwMBLpQyNjxt7OJfnqerNCW_yx9pSeN8i7l1O7rj6T_9jxZ-V1JCJokkqlZ-WRLzesMdSgsL-vkJhETf1GKqGCvCwENY2OQQXk0FWUM2_MJw" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img alt="" data-original-height="1706" data-original-width="1292" height="240" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEglYQB2wBQIt0oyQnUuzFKVz7nl68_s5x4dne86M6tCpOrKGBzNPKqklvz32VeSB0mJQT2LoEzcoDJbqGHwMBLpQyNjxt7OJfnqerNCW_yx9pSeN8i7l1O7rj6T_9jxZ-V1JCJokkqlZ-WRLzesMdSgsL-vkJhETf1GKqGCvCwENY2OQQXk0FWUM2_MJw" width="182" /></a></div><br /><br /><p></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEhx8fKDlWG1nBg0YVfzduR0GW10ImngEpO-pL4sqVb7VEQWwGJw8PWmpvy7XBtv_D27_VUq3ACL6a9MNQ9FnN03nDsH6JM694VzpNMNMGfNtaAuTd3dTvIkxgQF7cfpJaCajcQJsZd2Xe0RrTAF9zUMVaKvetr8UveHjXqU2twWCC4m_lgVcJlc7gTMIQ" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img alt="" data-original-height="610" data-original-width="1304" height="150" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEhx8fKDlWG1nBg0YVfzduR0GW10ImngEpO-pL4sqVb7VEQWwGJw8PWmpvy7XBtv_D27_VUq3ACL6a9MNQ9FnN03nDsH6JM694VzpNMNMGfNtaAuTd3dTvIkxgQF7cfpJaCajcQJsZd2Xe0RrTAF9zUMVaKvetr8UveHjXqU2twWCC4m_lgVcJlc7gTMIQ" width="320" /></a></div><br /><br /><p></p><p><span style="color: #666666;"><br /></span></p><p><span style="color: #666666;"><br /></span></p><p><span style="color: #666666;"><br /></span></p><p><span style="color: #666666;">ちょっと驚きの報告がスローンケタリングから出た。免疫チェックポイント阻害薬は現在8種類が上梓されている(</span><span style="color: #666666;">下記リスト</span><span style="color: #666666;">)。日本では6種類。抗CTLAが一つ、抗PD−1が4種類、抗PD-L1が3種類である。下記リストで最後の8番目の抗体が、今回の主役ドスタルリマブ(ジェメリル)である。読み方は</span><a href="https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%89%E3%82%B9%E3%82%BF%E3%83%AB%E3%83%AA%E3%83%9E%E3%83%96" target="_blank">Wikipedia</a><span style="color: #444444;">を参考にしました。まだ日本では承認されていないが、非常に興味深い抗体である。使いたい患者どのが二人いるのだ、外来に。</span></p><p><span style="color: #444444;">もともと免疫原性の強い癌として昔から悪性黒色腫や腎癌が知られており、古典的な免疫治療ではこれらの癌には比較的新規治療が効くために、しばしば標的臓器とされてきたが、この10年の免疫チェックポイントの時代になっても、最初のターゲット臓器は変わらず悪性黒色腫や腎癌である。下記のリストでもご多分にもれずである。</span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgN5FwkCS5l7WPj6yBBS5obA2_SqhZ_PvbAdv3m9WB6uhGGpZFSGl-W-ubs4M3EZE0QkYJxlFgc6-mKwX93XCBx-8TAptm8qvF0x2Gt5YbeLU1rSBXbD5BJb7UJyDO8JtoTuLIn7FNbhJmFBLwJbiD3QcCpg0htl1T-jUmr7vwDYrrlCuo7m1njOAfN-A/s1730/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202022-07-03%2022.08.06.png" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="556" data-original-width="1730" height="136" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgN5FwkCS5l7WPj6yBBS5obA2_SqhZ_PvbAdv3m9WB6uhGGpZFSGl-W-ubs4M3EZE0QkYJxlFgc6-mKwX93XCBx-8TAptm8qvF0x2Gt5YbeLU1rSBXbD5BJb7UJyDO8JtoTuLIn7FNbhJmFBLwJbiD3QcCpg0htl1T-jUmr7vwDYrrlCuo7m1njOAfN-A/w424-h136/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202022-07-03%2022.08.06.png" width="424" /></a></div><span style="color: #444444;"><p><span style="color: #444444;"><br /></span></p><p><span style="color: #444444;"><br /></span></p><p><span style="color: #444444;"><br /></span></p><p><span style="color: #444444;"><br /></span></p><p>ミスマッチ修復遺伝子異常はもともと大腸菌による古典的で重厚なDNA合成修復酵素生化学の歴史と、分子遺伝学的癌研究が交差して生まれた概念である。ヒト癌研究では初めの頃は癌遺伝子ハンティングのマーカーとしての(CA)リピート多形研究や神経難病であるハンチントン舞踏病の研究途上で明らかになったトリプレット反復異常症の研究から派生して発見されたMLH1,MSH1,MSH5 PMS2といった修復遺伝子の異常が、次第に独特の発がんグループを形成することが知られるようになり、やがてひとつの独立したentityを形成するようになった。大腸がんではLynch症候群に類する疾患群である。大腸癌の10〜15%は修復遺伝子異常が原因であるミスマッチ修復遺伝子異常を伴うがゆえに、遺伝子変異を高頻度に起こす。おそらく免疫ターゲットになるネオアンチゲンが多数創出されることで、通常の大腸がんよりも免疫治療のターゲットになりやすいとされる。</p></span><p></p><p><span style="color: #444444;">で、今回のNEJMである。この遺伝子サブタイプの直腸癌12名に9回のドスタルリマブ(ジェメリル)単独治療(6ヶ月)を行ったところ、それだけで腫瘍の臨床的完全奏功をきたしたという報告である。追加の化学療法や手術切除療法も不要であるとの判断である。</span></p><p><span style="color: #444444;">これが本当なら素晴らしい治療効果である。ちょっと信じがたいが、NEJMでありスローンからの報告である。100%なんだよ!</span></p><br /><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p><p><br /></p>Epistasishttp://www.blogger.com/profile/04336675048184403123noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3564462907800809018.post-9385117392850869542022-06-04T12:04:00.002+09:002022-06-04T12:10:46.693+09:00NEJMより:進行膵がんへの遺伝子改変T細胞免疫療法<p><span style="color: #666666;">最近 e-journalへのアクセスが容易になったためか、いろんな雑誌をザッピングしている。今朝はNEJMを見ていたが、その中に異例の「症例報告」が掲載されていた。</span></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgj8M39SGeIOphgs4LtGw8LUCJlMhRT8Y6-KeykJrlSq--ZgSFdLQCn2ahpgtaPp9HvK2GHdqcqCbJDUF6stJTeywIZNKxgeNyk9gqjZRM3hfL83Sgo9fibRCdkSVDvi2jMjDm7yM9vQ3LbYakCah7nC0xCVDy4OMg8wtBHJoDSqkf4F3Obgp1pnkuIOQ/s1690/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202022-06-04%2010.41.52.png" imageanchor="1" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><span style="color: #666666;"><img border="0" data-original-height="1690" data-original-width="1290" height="320" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgj8M39SGeIOphgs4LtGw8LUCJlMhRT8Y6-KeykJrlSq--ZgSFdLQCn2ahpgtaPp9HvK2GHdqcqCbJDUF6stJTeywIZNKxgeNyk9gqjZRM3hfL83Sgo9fibRCdkSVDvi2jMjDm7yM9vQ3LbYakCah7nC0xCVDy4OMg8wtBHJoDSqkf4F3Obgp1pnkuIOQ/s320/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202022-06-04%2010.41.52.png" width="244" /></span></a></div><span style="color: #666666;"><br /></span><p><span style="color: #666666;"><br /></span></p><p><span style="color: #666666;"><br /></span></p><p><span style="color: #666666;"><br /></span></p><p><span style="color: #666666;"><br /></span></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">こんな感じである。ネオアンチゲンとTCR改変リンパ球による進行膵癌治療であるが、「ありふれた」「一見よくあるタイプ」の報告である。でも画面が「読め!」と迫ってくる。なぜか「読まないといけない」と迫ってくる。</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">で、読みました。こんな論文を読むのは実は10年以上ぶりである。変異RASの二ヶ所をターゲットにした HLA拘束性の T-cellが主役となる。</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">患者は68才で4.5cmの膵頭部がんを発症。 FORFILINOX治療と膵頭十二指腸切除を受け、リンパ節は2 / 21が転移陽性。病理は低分化膵癌であった。術後4回FORFILINOXおよび放射線治療50.4Gy(+カペシタビン)を受けた。術後一年で肺に5個の転移。その後両肺転移となったが、一方腹部に再発所見なく、更にはこの間無症状であった。</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">二年後彼女はピッツバーグ大学でTIL免疫治療(本人の腫瘍浸潤リンパ球を採取し、体外で加工し、再度体内に投与)に参加するも、効果なし。2021年術後3年目にNCIに治療拠点を移し、HLA拘束性の T-cell治療を受けることになる。</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">彼女の膵癌の分子プロフィルは</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><ol style="text-align: left;"><li><span style="color: #666666;">PD-L tumor proportion score of less
than 1%</span></li><li><span style="color: #e06666;">KRAS c.35G→A (p.G12D)</span></li><li><span style="color: #666666;">a c.451C→T
(p.P151S) variant in TP53</span></li><li><span style="color: #666666;">a c.172C→T (p.R58*)
variant in CDKN2A</span></li><li><span style="color: #666666;">ROS1 c6214C→T (p.R2072W</span></li><li><span style="color: #666666;">a microsatellite-stable tumor</span></li><li><span style="color: #666666;">a tumor mutational burden of
8.9 mutations per megabase</span></li><li><span style="color: #666666;">no detectable
copy-number variations or gene fusions. </span></li></ol><div><span style="color: #666666;">そして末梢血のリンパ球タイプが</span><span style="color: #e06666;">HLA-C*08:02.</span><span style="color: #666666;">であった。</span></div></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">方法論は15年くらい前と変わらないが、そのプロトコール・登場人物が多彩である。(小生がこの10年を知らないだけです。勉強不足なのです。)</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">治療前の外来で採血され分離されたリンパ球に対しvitroで遺伝子導入を行い、細胞を10の9乗レベルに増やしておく。</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">さて治療一週間前に入院した彼女は術前検査を受けるが、CTでは16個の肺転移を認めた。このうち右の15mm左の17mmの二個がRECIST評価の治療効果ターゲットとなる。6日前に前治療としてIL6とシクロフォスファミド治療を受ける。</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">当日14.8 x 10e9細胞(総量199ml)を33分かけて点滴された。</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">術後1〜3日はIL2を追加投与され、術後11日に自宅退院となった。</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #0b5394;">効果は6ヶ月後でRECIST評価(OPR76%:上記CT参照)</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #0b5394;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #0b5394;">興味深いのは単回治療(退院後は無治療)にもかかわらず、6ヶ月後末梢血T細胞のうち、2%が遺伝子改変T細胞であるということ。しっかり宿主の造血システムに乗っかているようだ。</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><span style="color: #e06666; font-size: large;">素晴らしい!の一言である。</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><span style="color: #e06666; font-size: large;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆</div><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">途中で気がついたのだが、この治療研究を指導しているのはなんとSA. Rosenberg博士だった。まだ現役なんだ。小生がIL-2の臨床研究を行っていた1990年台からRosenbergはこの世界の主導者だったけど、いまだ最前線という事実に驚いた。彼がNCIの外科主任になったのは</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgK-Ft5VfwHS7Lr2-m-T9HIGYLXHkEBt8yxqBafS27hjrrW0x4BQbnj6jNInrbHDT0j1GpNVsYYrN__o3_h0XnJxKo4AdoQ3MMRQOIzxEDu_kXCUJ4fWNZIytF5ijreYa-3K8avG2J4zjB5wOIF78jdSQ29ghZJasgoVnzT5UCBfIrrzyFI4_nLwN2jPQ/s2114/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202022-06-04%2010.37.32.png" imageanchor="1" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="982" data-original-width="2114" height="149" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgK-Ft5VfwHS7Lr2-m-T9HIGYLXHkEBt8yxqBafS27hjrrW0x4BQbnj6jNInrbHDT0j1GpNVsYYrN__o3_h0XnJxKo4AdoQ3MMRQOIzxEDu_kXCUJ4fWNZIytF5ijreYa-3K8avG2J4zjB5wOIF78jdSQ29ghZJasgoVnzT5UCBfIrrzyFI4_nLwN2jPQ/s320/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202022-06-04%2010.37.32.png" width="320" /></a></div><br /><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #999999;">1974年なのだ。この履歴(本日のNCIのもの)では「それ以来、本日までそのポジションにある」と記述されているから、50年近くになるということだ。アメリカには、何人かこのような立派な研究者がいるが、まったく素晴らしい。しかし、小生にこの論文を読めと迫ってきた「なにか」が恐ろしい。本当に遺伝子改変リンパ球の論文なんか10年以上読んだことないのに(まあ、この領域には一種の諦めがあったから・・というのが本当のところである。)</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #999999;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #999999;">僕は20年前この領域を研究していた昔の同僚(今はおそらく研究者としては引退している)たちに、この論文を配ってみたい。中身については「免疫もちょっとは有効かもしれないね」という反応がほとんどだろう。かつて本職だったヒトほど、臨床免疫が絶望的だった時代に傷ついている。しかし、かのRosenberg先生が、これほどまだ頑張っていることを知れば感激することだろう。配って、感想が聞きたいな。</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #999999;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #999999;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><br /></div><br /> <p></p>Epistasishttp://www.blogger.com/profile/04336675048184403123noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3564462907800809018.post-87607164151785790582022-05-14T11:35:00.005+09:002022-05-15T23:12:51.001+09:00コロナ対策に役立つホームページ: 2年ぶりに更新<p> <span face="Arial, sans-serif" style="background-color: white; color: #555544; font-size: 18.564px;">コロナ対策に役立つホームページ</span></p><div class="post-header" style="background-color: white; color: #555544; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px;"><div class="post-header-line-1"></div></div><div class="post-body entry-content" id="post-body-2046585102068673391" itemprop="description articleBody" style="background-color: white; color: #555544; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px; line-height: 21.658px; margin-bottom: 1em; margin-top: 5px;"><span style="color: #666666;">新型コロナが出現してほぼ2年5ヶ月がたつが、この間様々なホームページ(HP)が立ち上がった。</span><br /><span style="color: #666666;"><br /><br /></span><span style="color: #e06666;">世の中の皆さんはどこを参考に日々を過ごしておられるのだろうか?</span><br /><span style="color: #666666;"><br /></span><span style="color: #666666;">私が毎日定点観測をするHPは数箇所であるが、これを掲げておこう。これ以外に優れたHPがあれば教えてもらえるとありがたいと思います。</span><br /></div><div class="post-body entry-content" id="post-body-2046585102068673391" itemprop="description articleBody" style="background-color: white; color: #555544; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px; line-height: 21.658px; margin-bottom: 1em; margin-top: 5px;"><span style="color: #666666;">ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーー</span></div><div class="post-body entry-content" id="post-body-2046585102068673391" itemprop="description articleBody" style="background-color: white; color: #555544; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px; line-height: 21.658px; margin-bottom: 1em; margin-top: 5px;"><span style="color: #666666;">という記事を投稿して二年たつ。この間、自分が仕事で参考にするホームページを更新してみよう。</span></div><div class="post-body entry-content" id="post-body-2046585102068673391" itemprop="description articleBody" style="background-color: white; color: #555544; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px; line-height: 21.658px; margin-bottom: 1em; margin-top: 5px;"><span style="color: #666666;">前回と変わったような、変わっていないような。</span></div><div class="post-body entry-content" id="post-body-2046585102068673391" itemprop="description articleBody" style="background-color: white; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px; line-height: 21.658px; margin-bottom: 1em; margin-top: 5px;"><span style="color: #0b5394;"><u><b>世界の動きは二箇所</b></u></span></div><div class="post-body entry-content" id="post-body-2046585102068673391" itemprop="description articleBody" style="background-color: white; color: #555544; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px; line-height: 21.658px; margin-bottom: 1em; margin-top: 5px;">1. <a href="https://www.ft.com/coronavirus-latest" style="background-attachment: initial; background-clip: initial; background-image: initial; background-origin: initial; background-position: initial; background-repeat: initial; background-size: initial; color: #669922; font-weight: bold; text-decoration-line: none;" target="_blank">Financial TimesのHP</a><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div class="post-body entry-content" id="post-body-2046585102068673391" itemprop="description articleBody" style="background-color: white; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px; line-height: 21.658px; margin-bottom: 1em; margin-top: 5px;"><span><i><span style="color: #999999;">ここは知らない方が多いのではないか? このHPは小生の最も好むHPです。こんなHPをよく作れるものだと感心する。リタラシーが高いよなあ。私は3月中途から欠かさず毎日見続けている。</span></i><br /></span></div><div class="post-body entry-content" id="post-body-2046585102068673391" itemprop="description articleBody" style="background-color: white; line-height: 21.658px; margin-bottom: 1em; margin-top: 5px;"><span face="Arial, sans-serif" style="color: #666666; font-size: 15.47px;">と前回書いたが、二年たちやはり参考にし続けている。定点観測としては、ここが最も参考になる。ワクチンの接種進行状況や国別罹患状況などやはり大したHPである。</span></div><div class="post-body entry-content" id="post-body-2046585102068673391" itemprop="description articleBody" style="background-color: white; line-height: 21.658px; margin-bottom: 1em; margin-top: 5px;"><span face="Arial, sans-serif" style="color: #666666; font-size: 15.47px;">かつて参考にしていた<a href="https://coronavirus.jhu.edu/map.html">Johns Hopkins</a>(</span><span style="background-color: transparent; font-size: 15.47px;"><span face="Arial, sans-serif" style="color: #666666;">https://coronavirus.jhu.edu/map.html</span></span><span face="Arial, sans-serif" style="color: #666666; font-size: 15.47px;">)や</span><span face=""source sans pro", "helvetica neue", helvetica, arial, sans-serif" style="color: #333333; font-size: 14px;"><a href="https://covid-2019.live/">新型コロナウイルス感染速報</a> (</span><a href="https://covid-2019.live/" style="background-attachment: initial; background-clip: initial; background-image: initial; background-origin: initial; background-position: initial; background-repeat: initial; background-size: initial; color: #669922; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 15.47px; font-weight: bold; text-decoration-line: none;">https://covid-2019.live/</a><span face=""source sans pro", "helvetica neue", helvetica, arial, sans-serif" style="color: #333333; font-size: 14px;">)、<a href="https://toyokeizai.net/sp/visual/tko/covid19/">東洋経済新聞</a>(</span><span style="background-color: transparent; font-size: 14px;"><span face="source sans pro, helvetica neue, helvetica, arial, sans-serif" style="color: #333333;">https://toyokeizai.net/sp/visual/tko/covid19/</span></span><span face=""source sans pro", "helvetica neue", helvetica, arial, sans-serif" style="color: #333333; font-size: 14px;">)、は今では殆ど見ない。</span></div><div class="post-body entry-content" id="post-body-2046585102068673391" itemprop="description articleBody" style="background-color: white; line-height: 21.658px; margin-bottom: 1em; margin-top: 5px;">2. <a href="https://www.worldometers.info/coronavirus" target="_blank">World Meter : Corona Virus</a>(https://www.worldometers.info/coronavirus)</div><div class="post-body entry-content" id="post-body-2046585102068673391" itemprop="description articleBody" style="background-color: white; line-height: 21.658px; margin-bottom: 1em; margin-top: 5px;"><span style="color: #666666;">国別の最新情報を一度に見たいときはここだ。一年以上参考にしている。米国やドイツの動きなどなど、リアルにわかる。</span></div><div class="post-body entry-content" id="post-body-2046585102068673391" itemprop="description articleBody" style="background-color: white; line-height: 21.658px; margin-bottom: 1em; margin-top: 5px;"><br /></div><div class="post-body entry-content" id="post-body-2046585102068673391" itemprop="description articleBody" style="background-color: white; line-height: 21.658px; margin-bottom: 1em; margin-top: 5px;"><u style="background-color: transparent;"><span style="color: #0b5394;"><b>国内情報は3箇所</b></span></u></div><div class="post-body entry-content" id="post-body-2046585102068673391" itemprop="description articleBody" style="background-color: white; line-height: 21.658px; margin-bottom: 1em; margin-top: 5px;"><span style="color: #666666;">これは公的な情報がありがたい。</span></div><div class="post-body entry-content" id="post-body-2046585102068673391" itemprop="description articleBody" style="background-color: white; line-height: 21.658px; margin-bottom: 1em; margin-top: 5px;"><span style="color: #666666;">1. 小生居住区の県庁のHPはかなりの優れものだと思う。</span></div><div class="post-body entry-content" id="post-body-2046585102068673391" itemprop="description articleBody" style="background-color: white; line-height: 21.658px; margin-bottom: 1em; margin-top: 5px;">2. <a href="https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000121431_00348.html">厚労省のアドバイザリーボードの発表資料</a></div><div class="post-body entry-content" id="post-body-2046585102068673391" itemprop="description articleBody" style="background-color: white; line-height: 21.658px; margin-bottom: 1em; margin-top: 5px;"><span style="color: #666666;">毎週月曜日の夜に公表される。生情報の羅列であり、洗練とはほど遠いが、かえってリアル。時々珠玉のデータが交じる。</span></div><div class="post-body entry-content" id="post-body-2046585102068673391" itemprop="description articleBody" style="background-color: white; line-height: 21.658px; margin-bottom: 1em; margin-top: 5px;"><span style="color: #666666;">忘れてはいけないのが</span></div><div class="post-body entry-content" id="post-body-2046585102068673391" itemprop="description articleBody" style="background-color: white; line-height: 21.658px; margin-bottom: 1em; margin-top: 5px;"><h2 class="pageTitle" data-v-75c569dd="" style="align-items: center; background-color: #f8f9fa; background-repeat: no-repeat; box-sizing: inherit; color: #4d4d4d; display: flex; font-family: Roboto, sans-serif; font-weight: 400; line-height: 1.35; margin: 0px auto 0px 0px; padding: 0px;"><span style="font-size: small;"><a href="https://crisis.ecmonet.jp/"><br /></a></span><span style="font-size: small;">3. <a href="https://crisis.ecmonet.jp/">NPO法人日本ECMOnet:COVID-19 重症患者状況の集計</a></span><span style="font-size: small;"><br /></span><span style="font-size: small;"><br /></span><span style="font-size: small;"><br /></span><span style="font-size: small;"><br /></span><span style="font-size: small;"><br /></span></h2></div><span style="color: #666666;">
である。感染が始まった頃から、ここの集計表は本当に誠実に書き換えられているし、全国の重症患者の動きが優れてよく分かる。誰がやっているのだろうと思いますが、感謝します。</span><div><span style="color: #666666;">時々でてくる「ECMO」の救命率の進歩などのコラムが楽しみである。</span></div><div><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div><span style="color: #0b5394;"><u><b>大御所たちの珠玉のレポート</b></u></span></div><div><u><span style="color: #666666;"><br /></span></u></div><div><span style="color: #666666;">1. <a href="https://www.covid19-yamanaka.com/cont2/46.html">黒木登志夫先生</a></span></div><div><span style="color: #666666;"> コロナ禍を科学者として、広い視野から概説してくれるありがたいレポートです。</span></div><div><span style="color: #666666;"> 月イチの頻度でレポートがでます。楽しみにしています。</span></div><div><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div><span style="color: #666666;">2. <a href="https://www.covid19-yamanaka.com/cont2/47.html" target="_blank">古川俊治先生</a></span></div><div><span style="color: #666666;"> 国会議員の古川さんの「コロナ白書」である。網羅的であり、これまで6回くらい書き換えられた。二年前の6月に最初の版が出たときは40ページだったものが、最近の版は1200ページもある。世界の中でも希な、包括的レポートであろう。文書通信交通滞在費はこういう使い方をしてほしい。素晴らしいが、一読拝見とはいかない(なにしろ量が膨大)。参考文献を探しに行くのに最適である。国会議員でこの「白書」を更新されていることに敬意を表する。</span></div><div><span style="color: #666666;"> </span></div><div><span style="color: #666666;">3. <a href="http://covid19-yamanaka.com/index.html" target="_blank">山中伸弥先生</a></span></div><div><span style="color: #666666;"> 以前ほどの勢いがなくなったのは残念ですが、それでも上記お二人のレポート更新時には、きちんと報告してくれるので助かります。</span></div><div><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div><span style="color: #666666;">これ以外にご存じの方があれば、ぜひお教えいただければ幸いです。</span></div><div><u><span style="color: #666666;"><br /></span></u></div><div><br /></div><div><br /></div><div><br /></div>Epistasishttp://www.blogger.com/profile/04336675048184403123noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3564462907800809018.post-25292457681056038912022-05-07T08:39:00.008+09:002022-05-08T06:13:03.663+09:00今回の発表6論文の概説:教科書が書き換えられる内容です。<p>今回のScienceの発表では論文が6篇同時公開されている。一冊丸ごとゲノムプロジェクトに捧げた2000年の「ホップ」ステージの Nature論文(発表は2001年)に比べると随分地味であるが、これもこの22年間の学問の進化と成熟を示すものだろう。世間的なインパクトは地味ですし。</p><p>さてこの6編であるが先頭から</p><h3 class="article-title text-deep-gray" style="background-color: white; box-sizing: border-box; color: #262626; font-family: roboto, sans-serif; font-size: 1.25rem; line-height: 1.563rem; margin-bottom: 0px; margin-left: 1rem; margin-top: 0px;"><ol style="text-align: left;"><li><a class="sans-serif text-reset animation-underline" href="https://www.science.org/doi/10.1126/science.abj5089" style="background-color: transparent; background-image: linear-gradient(var(--secondary),var(--secondary)); background-position: 0px 90%; background-repeat: no-repeat; background-size: 0px 0px; box-sizing: border-box; text-decoration-line: none; transition: background 0.25s ease-in-out 0s;" title="Epigenetic patterns in a complete human genome">Epigenetic patterns in a complete human genome</a><br /><br /></li><li><a class="sans-serif text-reset animation-underline" href="https://www.science.org/doi/10.1126/science.abj6965" style="background-color: transparent; background-image: linear-gradient(var(--secondary),var(--secondary)); background-position: 0px 90%; background-repeat: no-repeat; background-size: 0px 0px; box-sizing: border-box; text-decoration-line: none; transition: background 0.25s ease-in-out 0s;" title="Segmental duplications and their variation in a complete human genome">Segmental duplications and their variation in a complete human genome</a><br /><br /></li><li><a class="sans-serif text-reset animation-underline" href="https://www.science.org/doi/10.1126/science.abk3112" style="background-color: transparent; background-image: linear-gradient(var(--secondary),var(--secondary)); background-position: 0px 97.9308%; background-repeat: no-repeat; background-size: 0px 0px; box-sizing: border-box; font-size: 1.25rem; text-decoration-line: none; transition: background 0.25s ease-in-out 0s;" title="From telomere to telomere: The transcriptional and epigenetic state of human repeat elements">From telomere to telomere: The transcriptional and epigenetic state of human repeat elements</a><br /><br /></li><li><a class="sans-serif text-reset animation-underline" href="https://www.science.org/doi/10.1126/science.abl3533" style="background-color: transparent; background-image: linear-gradient(var(--secondary),var(--secondary)); background-position: 0px 98%; background-repeat: no-repeat; background-size: 100% 1px; box-sizing: border-box; color: #85150e; outline: none; text-decoration-line: none; transition: background 0.25s ease-in-out 0s;" title="A complete reference genome improves analysis of human genetic variation">A complete reference genome improves analysis of human genetic variation</a><br /><br /></li><li><a class="sans-serif text-reset animation-underline" href="https://www.science.org/doi/10.1126/science.abl4178" style="background-color: transparent; background-image: linear-gradient(var(--secondary),var(--secondary)); background-position: 0px 98%; background-repeat: no-repeat; background-size: 100% 1px; box-sizing: border-box; color: #85150e; outline: none; text-decoration-line: none; transition: background 0.25s ease-in-out 0s;" title="Complete genomic and epigenetic maps of human centromeres">Complete genomic and epigenetic maps of human centromeres</a><br /><br /></li><li><a class="sans-serif text-reset animation-underline" href="https://www.science.org/doi/10.1126/science.abj6987" style="background-color: transparent; background-image: linear-gradient(var(--secondary),var(--secondary)); background-position: 0px 96.8205%; background-repeat: no-repeat; background-size: 0px 0px; box-sizing: border-box; text-decoration-line: none; transition: background 0.25s ease-in-out 0s;" title="The complete sequence of a human genome">The complete sequence of a human genome</a></li></ol><div><br /></div></h3><p>この6編を概説する能力は小生にはないが、それでもそのそれぞれにおける個人的興味・観点を述べることはできる。では先頭から順番にたどっていこう。</p><p></p><ol style="text-align: left;"><li>これまで明らかでなかった領域、セントロメアや様々な反復領域のメチーレーションmapを作ったこと。6人の個別ゲノムパターンや臓器別パターンを示す。<br /><br /></li><li>ヒトゲノムは二倍体であるが、更に個別の遺伝子については多倍体があることが知られている。パラログ・オルソログなどで知られる3番目、4番目のコピーは比較的最近多倍体化したといわれているが、その中でも「分節的重複」とでも訳すのであろうか「Segmental Duplication(SD)」が今回41528個カタログ化された。その分布概観が報告されている。<br /><br /></li><li>ゲノムの 16%はLINE、10%は SINE(Alu)なる反復配列が占める。ショットガンで局所的ゲノム・シークエンスを試みるレベルでも、これら配列に悩まされる。それほど数と頻度がただならぬ。この論文ではそのLINE,、SINEを始めとして様々な反復配列のゲノム存在様式が報告される。とともに、小生にとっては待ちに待った<span style="color: #0b5394;"><b>「発現している反復配列」の全貌が述べられている(ようだ)。詳細はまだ読んでいないが、参考文献中に敬愛するKazazianの論文が5篇も引用されているし、 active LINEなる用語も論文中にパラパラでてくる。</b></span>個人的にはもっとも楽しみな論文です。<br /><br /></li><li>中を見ていないが、これまでで最も参考になる「参照配列」が作れましたよ、という話だろう。ただこのシークエンスのソースは一個人由来の「胞状奇胎」細胞株であるから、今後この「参照配列」はすぐにバージョンアップされる運命にあるだろう。細胞株ではなく、真の「in vivo」な材料によるシークエンスが近々に望まれる。<br /><br /></li><li>セントロメアの構造である。<br /><br /></li><li>そして核になる主論文</li></ol><div>こうしてみると、この発表とてもよくできているが、一般の研究者や臨床家には一見どうでもよい瑣末なカタログ、にしか見えかねないのが気がかり。反復配列やセントロメアなんか興味ないかもしれないね、皆さん。</div><div><br />ただ、これは本物の研究成果であり、少しでも生物学をかじったことがある人間なら、概説だけでも勉強して、ご自分の遺伝学のフレームをアップデートしておくべきだと思う。これはもう教科書が書き換えられるレベルの研究成果だということです。従来であれば100ページかかって、ああでもない、こうでもないと議論されていたことが、10ページ程度ですっきり記述されたのだから、一度きっちりリフレッシュしておいてよいのではと思います。もっともオリジナルの論文は専門的だからハードルは高いと思います。であるがゆえに・・・・・・</div><div><br /></div><div><span style="color: #e06666;"><b>だれかブルーバックスを書いて欲しい。あるいは出来のよい総説を書いてほしい。</b></span></div><div><br /></div><div>問題は教科書方面であるが・・・</div><div><br /></div><div>T.A.Brownは直ちに彼の教科書「Genomes」を書き換えなくてはいけない。今は ver 4ですがすぐにver5にすべきだ。昔から「Genomes」はBrownが一人で書いているのだから、やればすぐにできるでしょう。徹夜でやってほしいね。</div><div><br /></div><div>Tom Strachanも徹夜組です(笑)。</div><div><br /></div><div>ThompsonやHartwellも頑張ってください。こちらはゆっくりで良い。</div><p></p>Epistasishttp://www.blogger.com/profile/04336675048184403123noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3564462907800809018.post-13382629500630332682022-05-06T16:04:00.004+09:002022-05-07T06:07:42.179+09:00反復構造(2)セントロメアとペリセントロメアについて<p> <u style="color: #0b5394;">セントロメア構造であるが、概略は下図である。</u></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">その詳細には全く通じていないが、頑張って概説すると</span><span style="color: #666666;">中央のαSatがアルフォイド反復配列である。下にrepeat unitとあるが</span><span style="color: #666666;">ここでは171塩基と表示。これが数Mベース続くのだ。この重層構造は更に解説が必要だ。(後日待たれい!)</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">次にその周囲をHSatと呼ばれる別の反復配列が取り囲む。この反復単位は42,62塩基〜と表示されている。</span><span style="color: #0b5394;">この中に蛋白を作る遺伝子は埋もれているのであろうか?</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjRAeIbcvK6Q8xEn0xVgAMAu1qtP1mmUet0Ma884mkB4YOIaVNWvU9r6fedRug683C4RoICfWLRqlSziEir6CVzZ2ftKnMxavTTlTUGZ_9a_ur-sspPVKTzn2cHg3wgCdLYVDBwQpSS9_JCexqs-6WTU7nvbEps9IDBmFYBhh5fSgzBEmjtF0NXi3ugzA/s1112/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202022-05-06%2014.47.27.png" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="498" data-original-width="1112" height="185" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjRAeIbcvK6Q8xEn0xVgAMAu1qtP1mmUet0Ma884mkB4YOIaVNWvU9r6fedRug683C4RoICfWLRqlSziEir6CVzZ2ftKnMxavTTlTUGZ_9a_ur-sspPVKTzn2cHg3wgCdLYVDBwQpSS9_JCexqs-6WTU7nvbEps9IDBmFYBhh5fSgzBEmjtF0NXi3ugzA/w414-h185/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202022-05-06%2014.47.27.png" width="414" /></a><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjRAeIbcvK6Q8xEn0xVgAMAu1qtP1mmUet0Ma884mkB4YOIaVNWvU9r6fedRug683C4RoICfWLRqlSziEir6CVzZ2ftKnMxavTTlTUGZ_9a_ur-sspPVKTzn2cHg3wgCdLYVDBwQpSS9_JCexqs-6WTU7nvbEps9IDBmFYBhh5fSgzBEmjtF0NXi3ugzA/s1112/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202022-05-06%2014.47.27.png" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><br /></a><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjRAeIbcvK6Q8xEn0xVgAMAu1qtP1mmUet0Ma884mkB4YOIaVNWvU9r6fedRug683C4RoICfWLRqlSziEir6CVzZ2ftKnMxavTTlTUGZ_9a_ur-sspPVKTzn2cHg3wgCdLYVDBwQpSS9_JCexqs-6WTU7nvbEps9IDBmFYBhh5fSgzBEmjtF0NXi3ugzA/s1112/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202022-05-06%2014.47.27.png" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><br /></a></div><div style="text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div style="text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div style="text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div style="text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div style="text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div style="text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div style="text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div style="text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div style="text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div style="text-align: left;"><span style="color: #e06666;">クリックで拡大します↑</span></div><div style="text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div style="text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div style="text-align: left;"><span style="color: #666666;">この図は総説であるが、次いで各染色体に移る。まず一番染色体を見てみよう。</span></div><div style="text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div style="text-align: left;"><span style="color: #666666;">下のシェーマは一番染色体である。具体的な番地が記されているが、最上位にこのセントロメアが一番染色体の端から1億2千350万塩基〜1億3千万塩基の間の拡大として見ていることがわかる。一番ではペリセントロメア・セントロメアの長さが20Mbあることがわかる。一番染色体は全長250Mbであるから8%程度である。αサテライトだけだと4.5Mbであり1.8%ということになる。</span></div><div style="text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div style="text-align: left;"><span style="color: #666666;">皆さん、この数字新鮮ではないでしょうか!僕などはこれだけでも目が覚めるのだ。臨床で核形分析(karyotype)を一回も見たことがない人はいないと思います。白血病や婦人科不妊外来などでは日常茶飯事の検査でしょうし、外科臨床でも時々は見る。その本体がついに、解き明かされたということです。数字が実にリアル。下の方の記述にに染色の縞が出てくるけど、ギムザなどによるこの「縞」がなぜできるか、その本体がなんなのか、ヘテロクロマチンとかユークロマチンの本体はなんなのか、そのような疑問を小生はずーっと思っていたわけです。今回その全てが解決したわけではないだろうが、それでも染色体がずっとリアルなものになっていくのが実感できているわけです。</span></div><div style="text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div style="text-align: left;"><span style="color: #666666;"><a href="https://www.rerf.or.jp/about/organization/chart/radi/giemsa/" target="_blank">追記:古典的な核形分析についての解説(主に手法について)はこのHPなど。</a></span></div><div style="text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div style="text-align: left;"><span style="color: #666666;">下図にはD1Z7という表記がαサテライトに振られている。どうやらD1が一番染色体、そしてZ7というのがαサテライトのサブタイプに相当するようだ。そしてその外にHSatが取り囲むが、この一番ではとりわけ長腕側の13.2Mbに及ぶHsat2反復配列領域が巨大である。</span></div><div style="text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div style="text-align: left;"><span style="color: #666666;">上から3列目に注目してください。ここには遺伝子構造が表記されている。IncRNAや転写される偽遺伝子(昔はとんでもなく興奮したが、今では当たり前のように登場する)も多いが、この中には</span><span style="color: #e06666;"><b>蛋白をコードする遺伝子(赤色)も確かに二個</b></span><span style="color: #666666;">存在する。これ周辺のサテライト構造(HSat2)のど真ん中である。</span></div></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEh-3L0YCm7pFIgr9lbn2SYh69OtIa1GMHfqqI6Q_3r6qxLSZhG6fjc4XulOuzCPd5qQE_SUeBNSgToXOX_idfihm3A5IALOuw8czvolLsUy3CwvR4onlVrxSBaIVaEhqAckiSHx962toZ2CTdMAFQH4se0IVUYlEc1vGIIidNX5diuoGx2KxJEaDJHOtQ/s1858/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202022-05-06%2015.10.46.png" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><br /></a><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEh-3L0YCm7pFIgr9lbn2SYh69OtIa1GMHfqqI6Q_3r6qxLSZhG6fjc4XulOuzCPd5qQE_SUeBNSgToXOX_idfihm3A5IALOuw8czvolLsUy3CwvR4onlVrxSBaIVaEhqAckiSHx962toZ2CTdMAFQH4se0IVUYlEc1vGIIidNX5diuoGx2KxJEaDJHOtQ/s1858/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202022-05-06%2015.10.46.png" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="702" data-original-width="1858" height="267" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEh-3L0YCm7pFIgr9lbn2SYh69OtIa1GMHfqqI6Q_3r6qxLSZhG6fjc4XulOuzCPd5qQE_SUeBNSgToXOX_idfihm3A5IALOuw8czvolLsUy3CwvR4onlVrxSBaIVaEhqAckiSHx962toZ2CTdMAFQH4se0IVUYlEc1vGIIidNX5diuoGx2KxJEaDJHOtQ/w453-h267/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202022-05-06%2015.10.46.png" width="453" /></a></div><div class="separator" style="clear: both;"><span style="color: #e06666;">クリックで拡大します↑</span></div><div class="separator" style="clear: both;"><span style="color: #e06666;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both;"><span style="color: #666666;">最後に染色体ごとのセントロメア(+ペリセントロメア)構造を比較的大きな(そして単純な)第2〜4染色体で紹介する。メタフェースでDAPI染色すると濃く染まっていたのはHsat1なのだろう。そしてαサテライトはこの3本の間でも随分異なることがわかる。2番や4番は長いのに対し3番はとても短い。</span></div><div class="separator" style="clear: both;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both;"><span style="color: #666666;">大きな染色体は単純である。このあと出てくる短腕の短い5本の染色体は相当複雑である。また9番も随分複雑である。シークエンスはさぞ大変だっただろうと推察される。</span></div><br /><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgAmpgQUE9TXybroBwM_IRAwRX5W4rgg82u0ZSRt0a-EcY4NVCMHqLT3TYdrfe4UZS0pC08iX0vVe8TZr5Nbb-QaTNN3pfUmtAY6Oi_dHvCFoWECd59zvEQzqfL0yuty90MGbkSM-_lBQr_tI-oogxPWQTdnft5A0dkkASHCFcH8tnoqVWMrlC8gy69tQ/s438/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202022-05-06%2015.11.53.png" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="216" data-original-width="438" height="158" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgAmpgQUE9TXybroBwM_IRAwRX5W4rgg82u0ZSRt0a-EcY4NVCMHqLT3TYdrfe4UZS0pC08iX0vVe8TZr5Nbb-QaTNN3pfUmtAY6Oi_dHvCFoWECd59zvEQzqfL0yuty90MGbkSM-_lBQr_tI-oogxPWQTdnft5A0dkkASHCFcH8tnoqVWMrlC8gy69tQ/s320/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202022-05-06%2015.11.53.png" width="320" /></a></div><br /><span style="color: #666666;"><br /></span></div><br /></div><br /><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><span style="color: #666666; text-align: left;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: justify;"><span style="color: #666666; text-align: left;">さて今回はこれくらいにさせていただく。</span></div>Epistasishttp://www.blogger.com/profile/04336675048184403123noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3564462907800809018.post-57703693440629300182022-05-05T08:58:00.007+09:002022-05-06T16:11:26.303+09:00反復構造(1):アルフォイドについて<p><span style="color: #666666;">アルフォイド配列</span></p><p><span style="color: #666666;"> ヒト染色体のcentromeric heterochromatinに見られる反復DNA配列の複雑なファミリーである。アルフォイドファミリーは、170塩基対のセグメントのタンデムアレイから構成されている。異なる染色体から単離されたセグメントはコンセンサス配列を示すが、個々の塩基に関しても違いがあり、170塩基対の単位では40%も配列が異なることがある。この繰り返し配列は、数個のユニットがタンデムに並ぶグループに整理され、さらにこれらのグループは1〜6キロベースの長さの大きな配列に整理される。これらの大きな配列が繰り返され、0.5~10メガベースの大きさの配列が形成される。このような大きな、つまり「マクロ」なDNAリピートは染色体特異的である。アルフォイド配列は転写されないので、染色体サイクルの中でまだ定義されていない構造的な役割を担っている。</span><span style="color: #0b5394;"><b>アルフォイドDNA内の配列の変動は、高い頻度でRFLPを生じさせる。</b></span><span style="color: #666666;">これらは遺伝するため、特定の個体やその近親者のDNAを特徴づけるために用いることができる。 (Oxfordより)</span></p><p><em style="background-color: white; border: 0px; font-family: Roboto, Helvetica, Arial, sans-serif; margin: 0px; padding: 0px; vertical-align: baseline;"><span style="color: #666666; font-size: medium;">下図は</span></em></p><div style="box-sizing: border-box; font-family: NexusSans, Arial, Helvetica, "Lucida Sans Unicode", "Microsoft Sans Serif", "Segoe UI Symbol", STIXGeneral, "Cambria Math", "Arial Unicode MS", sans-serif; font-weight: 400; line-height: 1.333; margin: 0px; padding: 0px; text-align: left;"><span style="font-size: medium;"><a class="publication-title-link" href="https://www.sciencedirect.com/journal/experimental-cell-research" style="box-sizing: border-box; color: #505050; margin: 0px; outline-width: 0px; padding: 0px; word-break: break-word;" title="Go to Experimental Cell Research on ScienceDirect"><span>Exp Cell Res</span></a><span style="color: #505050;"> </span><a href="https://www.sciencedirect.com/journal/experimental-cell-research/vol/389/issue/2" style="box-sizing: border-box; color: #0c7dbb; margin: 0px; padding: 0px; text-align: center; text-decoration-line: none; word-break: break-word;" title="Go to table of contents for this volume/issue">Vol 389, Issue 2</a><span style="color: #2e2e2e; text-align: center;">,</span><span style="color: #2e2e2e; text-align: center;"> </span><span style="color: #999999;"><span style="text-align: center;">15 April 2020,</span><span face="Roboto, Helvetica, Arial, sans-serif" style="background-color: white;">.から引用。かずさDNA研の大関先生・・・</span></span></span></div><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEi2xmu0mmPv91JTTdOUrHsLDi3MMqrME9Bb_vIveqCQny1vuLU6_i_2P7abxVNL_LgD_PQVdojL4zWladaz6O5Tg3jo67QMxWs3wOhmga3-sDGtHNe9KcA5C1CrRvN1Du4I2fWldT9cZ0j-N1zGFETUjqwJ4vDBAwANlyFvHUv992Y8qw6ngpHSZLAL1w/s1714/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202022-05-05%208.28.18.png" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="740" data-original-width="1714" height="194" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEi2xmu0mmPv91JTTdOUrHsLDi3MMqrME9Bb_vIveqCQny1vuLU6_i_2P7abxVNL_LgD_PQVdojL4zWladaz6O5Tg3jo67QMxWs3wOhmga3-sDGtHNe9KcA5C1CrRvN1Du4I2fWldT9cZ0j-N1zGFETUjqwJ4vDBAwANlyFvHUv992Y8qw6ngpHSZLAL1w/w451-h194/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202022-05-05%208.28.18.png" width="451" /></a></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">上図中央の緑三角が170塩基の1単位で具体的な遺伝子配列は下図。</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">コンセンサスを数えると170程度である。この小単位にCENPと呼ばれる蛋白群が連なり、更にキネトコア蛋白群がくっつき、これが微小管につながる。これはDNAの複製が終わり、そろそろ細胞分裂を始めようかというタイミングで二本のDNAが離れていくための装置である。</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">複製が終わったばかりの染色体DNAはまだ裸であろう。ここにいろんな化粧が施される。3次構造も複雑に織り込まれていく(なんせ、凝縮した太い染色体をみることができるのは、このタイミングだけだし、私達の染色体イメージは通常の染色糸状態とはかけ離れたものである。Diploid状態も異常なのだ。)</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">とはいえ一見分離誘導されるだけのために、どうしてこれだけの蛋白が必要なのか不思議でしょうがない。</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><br /><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEipK2Zv2SXt7gal1SmqfG9dp4HGIwabcjvSHvOFMi1C7Ry-jzHVwwA45wEiWO3-7Jcc0srZhz8uSH43xn81818NJ7hudf3qNiybrCUT-Q9HGq_jXwbTdak6xkoc5gxWw2FMn9n9ubohKVBziYplqrrRFCfroBpYykSyAhJuuCKEJoMPVRa0O8r7kHhoAw/s1016/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202022-05-05%208.33.18.png" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="962" data-original-width="1016" height="474" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEipK2Zv2SXt7gal1SmqfG9dp4HGIwabcjvSHvOFMi1C7Ry-jzHVwwA45wEiWO3-7Jcc0srZhz8uSH43xn81818NJ7hudf3qNiybrCUT-Q9HGq_jXwbTdak6xkoc5gxWw2FMn9n9ubohKVBziYplqrrRFCfroBpYykSyAhJuuCKEJoMPVRa0O8r7kHhoAw/w500-h474/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202022-05-05%208.33.18.png" width="500" /></a></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;">これは1992年にカルフォルニア大学からでているものを引用。</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><br /></div></div><br /><p></p>Epistasishttp://www.blogger.com/profile/04336675048184403123noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3564462907800809018.post-30795697689881603502022-05-04T18:27:00.005+09:002022-05-04T18:33:01.855+09:00今回の完全ゲノム配列決定について(1)<p><span style="color: #666666;"><u><span style="color: #e06666;">この論文の意義はこれまで存在したギャップを完全に埋めてしまったことです。</span></u></span></p><p><span style="color: #666666;">これで初めてゲノムプロジェクトが終了した、完了したといって良いのではないかと思う。</span></p><p><span style="color: #666666;">ゲノムプロジェクトを3段飛びに例えてみたい。</span></p><p><span style="color: #2b00fe;"><b>「ホップ」</b></span></p><p><span style="color: #666666;">ゲノムプロジェクトは米国の国家プロジェクトとして1990年に始まった。国家プロジェクトとしてのゲノムプロジェクトはゆっくり進行していったが、1995年に Craig Venterがインフルエンザ細菌の完全ゲノム配列決定に成功し、ゲノムプロジェクトに参入してからの劇的な展開はスリリングであった。当時米国でゲノム研究を行っていた小生は、リアルにその展開の渦中にいたと言っても良いが、私の意見では、ゲノムプロジェクトの真の推進役は Craig Venterである。進め方が猪突猛進であり、融和的ではない彼のスタイルが、公的プロジェクトを混乱させたことは間違いないが、当時傍で見ていた小生はVenterに肩入れしていたし、周りの研究者からはかえって評判が良かったのだ。彼のショットガン・シークエンス法は最初評判が悪く(とても洗練された方法ではないようにアカデミアには思えたのだ。超音波ソニックでDNAをバラバラにした、その断片を片っ端からシークエンスし、つないでいく)、細菌は小さいのでうまくいくが、高等生物では無理であろうの評価であった。しかし彼の戦略は優れていた。インフルエンザの次はピロリ菌であり、その次が「古細菌」であった。<b style="background-color: white; font-family: sans-serif; font-size: 15.104px;">カール・リチャード・ウーズ</b>がrDNA(リボゾーマルDNA)による生物を3つにわける分類から</span><a href="https://ja.wikipedia.org/wiki/%E7%B4%B0%E8%8F%8C" style="background: none rgb(255, 255, 255); color: #0645ad; font-family: sans-serif; font-size: 15.104px; text-decoration-line: none;" title="">細菌</a><span face="sans-serif" style="background-color: white; color: #202122; font-size: 15.104px;">、</span><a href="https://ja.wikipedia.org/wiki/%E5%8F%A4%E7%B4%B0%E8%8F%8C" style="background: none rgb(255, 255, 255); color: #0645ad; font-family: sans-serif; font-size: 15.104px; text-decoration-line: none;" title="古細菌">古細菌</a><span face="sans-serif" style="background-color: white; color: #202122; font-size: 15.104px;">、</span><a href="https://ja.wikipedia.org/wiki/%E7%9C%9F%E6%A0%B8%E7%94%9F%E7%89%A9" style="background: none rgb(255, 255, 255); color: #0645ad; font-family: sans-serif; font-size: 15.104px; text-decoration-line: none;" title="真核生物">真核生物</a><span face="sans-serif"><span style="background-color: white; color: #666666; font-size: 15.104px;">を提唱し、激しい議論が続いていた時代に、ゲノム解析で決定打を打った極めてインパクトの強い研究であった。</span></span></p><p><span style="color: #666666;">この頃の公的プロジェクト側の研究は本当に地味だったよ。米国と英国がお金を集める算段にいかに苦労したか、そんな話題ばかりだった。 Craig Venterがどんどん面白い成果をだしてくるので、公的プロジェクト側がうかうかしておられず、遅ればせながら、どんどん研究が加速するようになったというのが真相だと思います。</span></p><p><span style="color: #666666;">2000年にはドラフト版が完成し、米国大統領クリントンと英国首相ブレアがその成功を世界に喧伝した。公的プロジェクト側は Nature1冊をすべて使って、その成果を公表し、一方セレラ側はScienceにその成果を発表した。</span></p><p><span style="color: #2b00fe;"><b>「ステップ」</b></span></p><p><span style="color: #666666;">その後、遺伝子領域については配列データは洗練を極め、2013年に「参照配列」といわれる配列データが発表されたのが「ステップ」であろう。</span></p><p><span style="color: #666666;">しかし、この段階のゲノムデータは穴だらけだった。シークエンスが困難な反復配列が山のようにあり、特にセントロメア周辺は、従来のシークエンス法では攻略不可能であった。一方で、発現遺伝子(蛋白になる遺伝子)についてはほぼ全てが網羅されているから、良いではないかという意見もあったはず。小生は全く満足していなかった。セントロメアやテロメアがどんな構造をしているのか、この近傍に知られていない発現遺伝子があるのではないか・・・・</span></p><p><br /></p><p><span style="color: #2b00fe;"><b>「ジャンプ」</b></span></p><p><span style="color: #666666;">そして2022年である。今回一分子シークエンス技術が実用に耐える時代を迎え、超ロング・シークエンス(10万塩基を延々とシークエンスする技術)が可能となって、初めて巨大な反復配列をカバーすることができたのである。</span></p><p><span style="color: #666666;"> 1)セントロメアにあるアルフォイド配列</span></p><p><span style="color: #666666;"> 2)400単位はあるというrDNA</span></p><p><span style="color: #666666;"> (リボゾームDNA配列)</span></p><p><span style="color: #666666;"> 3)segmental duplication<br /><br /></span></p><p><b><span style="color: #0b5394;">ヒト・ゲノム総延長は3,054,815,472塩基</span></b><span style="color: #666666;">なんですって。ギャップは"0"ゼロである。蛋白発現遺伝子の総数はこれまでより99個増えて、</span><b><span style="color: #0b5394;">総数19,959個</span></b><span style="color: #666666;">となった。ほぼ30年かかってここまで来たのである。私は本当に感激しているのです。論文を読み込んでいくのが楽しみだ。</span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><br /></div><br /><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><br /></div>Epistasishttp://www.blogger.com/profile/04336675048184403123noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3564462907800809018.post-87009595953183824242022-05-03T08:37:00.057+09:002022-05-04T09:23:59.508+09:00Nanoporeシークエンスの原理をおさらいしておこう!Nanoporeシークエンスの原理について簡単に復習しておこう。<br><br>
スマホと同じくらいの大きさのデバイスを10万円で購入する。製品名は「MinION」。カバーを開け、前処理済みのDNA(RNA)溶液を滴下。一枚の膜に2048個のポアと呼ばれる蛋白が埋め込まれている。この蛋白は、細菌のタンパク質CsgG(Cell Surface Glycoprotein)あるいはその派生物が用いられるが、これは膜貫通型のチャネル蛋白質と考えれば良い。DNAはこの穴の間をするすると流れ通っていく。<br><br>
「流しそうめん」のイメージだ。二本以上通らないのか、一本も通らないポアがあるのでは? これはポアソンの確率によるのだと理解すれば良い。<br><br>
動画でみるように、DNAは断端処置がされている。アダプター配列(ポアとは別に膜表面に生えているtether[つなぎ縄]と親和性があり、DNA鎖をポアへ誘導。)とDNAポリメラ➖ゼが結合している。このポリメラーゼには2つの役割があり、一つは二重鎖の開裂であり、DNA二重鎖はこれで一本鎖になる。今一つは一本鎖DNAがポアに突入するスピードを一定値にコントロールする役割であり、これは後述電位差データをより正確に測定するために必須の機能であり「Stepping Motor」と表現されることもある。<br><br>
以前の報告ではDNAの通過スピードは毎秒1000塩基とされていたが、現在では400塩基と記述される。2048個のポアがあるので、100%の効率なら一秒間のシークエンス数は81万9千。<strike>一秒間のリード数(Read数)が82万</strike>、分速で5000万、時速で30億ということだ。<br><br>奇しくもヒトのハプロイドゲノム塩基数に等しい。設計段階で幹部から「一時間でヒトゲノム解析が可能なスピードにしろ!」という必達目標が厳命されたに違いない(笑)。<br><br>
<i>追記)古びた頭で間違ったことを書いてしまった。しれっと訂正するより、自分に対する教育もあるので、追記で書きます。上記一秒間のリード数(Read数)が82万は全く間違いです。一リードはDNA一本という意味でした。だから82万リードも読めるわけがない。ちなみに1リードの最高値のめやすは200kオーダーと書かれている(20万塩基!!)だから、この一本を読むのには500秒かかる。およそ8分間、延々と読み続けるわけです。</i><br><br>
ちなみに「MinION」とは古い英語で子分、召使いという意味です。お気に入りという意味もあるようだ。<br><br>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><iframe allowfullscreen='allowfullscreen' webkitallowfullscreen='webkitallowfullscreen' mozallowfullscreen='mozallowfullscreen' width='320' height='266' src='https://www.blogger.com/video.g?token=AD6v5dwVPIcAGXE5stOYB7r_KpOcm1P_irlGQRCiu9Qwh7Vdps-znND7Sa82ZMTZ3gqF4hSwRTh0tDmo8k_-JvIuXw' class='b-hbp-video b-uploaded' frameborder='0'></iframe></div>Epistasishttp://www.blogger.com/profile/04336675048184403123noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3564462907800809018.post-92059229530515645892022-05-02T16:37:00.005+09:002022-05-02T22:17:36.003+09:00二年ぶりの投稿:T2Tゲノム・プロジェクトと私の興奮<span style="color: #666666;">二年もの間投稿が途切れていたこのブログであるが、この間、ときどき自分で自分の書いた文章を確認することはあり(特にコロナ関連文献)、更にこのところGoogleでググると、自分のブログに誘導されることもあり、全く存在を忘れていたわけではなかった。</span><div><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div><span style="color: #666666;">久しぶりの書き込みだから、どうせ読んでくれるヒトもいないだろうが、なぜ書きたくなったかだけ記録しておく。
(とはいえ、このブログさきほどから書き込んでいるが、プラットフォームが随分変わっておりとても書きにくいなあ。最終形が予測できない入力フォームである、とほほ) </span></div><div><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div><span style="color: #666666;">今年になり、いくつかの幸運が重なって、小生が遠ざかっていた雑誌媒体に、再度アクセス可能な状況になった。</span><span style="color: #0b5394;">卒業した大学から「名誉称号」を頂き(大した称号ではないです)、それに付随する特権として電子図書館へのフリーアクセス権を与えられたのである。</span><span style="color: #666666;">アカデミアにいる人々にはなんでもないことであろうが、私のような民間人には、これはありがたみのある特権なのだ。ほとんどの雑誌にアクセスできるのは嬉しい。NEJM、Science、Natureなどは時々見ていたから懐かしさはないが、PNAS、Journal of Cellular Biology、Journal of Immunology、Cancer Researchなどは10年ぶりなので、本当に懐かしい。昔に比べるといずれも、素っ気ない目次なのが意外である。以前はもっと派手な意匠を凝らしていたと思ったが。</span></div><div><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div><span style="color: #666666;">もっとも久しぶりに中身を覗いて、読もうと思えるような雑誌ではすでにない。JIやJCBを10年ぶりに見て、すぐに読みこなせたら大したものだと思う。第一、読みたくなるようなタイトルがない。ほとんど意味不明だ。</span></div><div><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div><span style="color: #666666;">昔はできていた"Browsing"が今はできないのが残念だ。この"Browsing"というのは雑誌の一ページ目から順繰りに最終ページまで読めるスタイルのE-magazineである。サイエンスなんて、薄い雑誌だったので、これができていた時代は、本当に冊子体とおなじイメージで読んでいたが、これがいつの間にかできなくなっているようだ。残念。</span></div><div><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div><span style="color: #666666;">さてそのサイエンスを久しぶりに読んだら、ゲノム・プロジェクトの最前線の記事が載っていた。<a href="https://www.science.org/doi/10.1126/science.abj6987" target="_blank">Telomere to telomere (T2T)</a>というプロジェクトであり、ギャップなしで端から端までシークエンスしたという記事であった。世の中はこんなのが流行っているのかと興奮したが、実は流行っているわけではなかった。ゲノム・プロジェクトの最終局面であるこの報告は、本当に久しぶりの大快挙であり、本当に久しぶりのbig reportだったということなのだ。</span></div><div><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjqEbzhbw1hY7RagNTCl5FX_9AXZ2-7wBa2C7jBZ1zoh1i2gFMu7s_-NnXdADdu6BHrImmgdaQCTQjeKiTj59WNQ8JCG0H5SQWTDn2UbsM_MHS3MHnn7SkynwytJLueMxFpxPovlX3-KSr-52v-AD5aCiZcuhOy4fctgRZcD7bJl7EisnCuj-huAhsbng/s686/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202022-05-02%2016.20.15.png" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="686" data-original-width="442" height="214" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjqEbzhbw1hY7RagNTCl5FX_9AXZ2-7wBa2C7jBZ1zoh1i2gFMu7s_-NnXdADdu6BHrImmgdaQCTQjeKiTj59WNQ8JCG0H5SQWTDn2UbsM_MHS3MHnn7SkynwytJLueMxFpxPovlX3-KSr-52v-AD5aCiZcuhOy4fctgRZcD7bJl7EisnCuj-huAhsbng/w138-h214/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202022-05-02%2016.20.15.png" width="138" /></a></div><br /><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgy1aHc32qghpBiZCVgqxLQNGsrsq48-ERW1J2pJhhVlCdOVoyQwPhPph-fC1T4T0VfZ2EfU6CXylS99xBWyuxbMvK5btgukjESTa_PO5vaBYKRX6kPEY7sdUDYSTX1zAjwD22_ZND0FO8Pn404-e7-suqeG-EEh1s2XyGG4QTOiuZXjtEvoFelx_Aymg/s1506/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202022-05-02%2016.21.03.png" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="400" data-original-width="1506" height="138" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgy1aHc32qghpBiZCVgqxLQNGsrsq48-ERW1J2pJhhVlCdOVoyQwPhPph-fC1T4T0VfZ2EfU6CXylS99xBWyuxbMvK5btgukjESTa_PO5vaBYKRX6kPEY7sdUDYSTX1zAjwD22_ZND0FO8Pn404-e7-suqeG-EEh1s2XyGG4QTOiuZXjtEvoFelx_Aymg/w520-h138/%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%B3%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%83%E3%83%88%202022-05-02%2016.21.03.png" width="520" /></a></div><br /><div><br /></div><div><span style="color: #666666;">この記事にいきなり、久しぶりにぶち当たった小生は、やはり運が良いと思った。小生のためにこのレポートが今頃出版されたのだろう(笑)と確信する。このレポートは(若干難しいところはあるが)なんとか読めるぞ。Karen Migaという女性研究者が、今の主役らしい。もう一つの主役は、なんとNanopore Sequenceである。<a href="https://cancerbiology.blogspot.com/2011/07/blog-post_02.html" target="_blank">2011年ころNanopore Sequenceの記事</a>を書いたことがあるが、あれがものになるんだねえ。大したものだ。アルフォイドの反復配列の山脈を乗り越えるにはsingle molecule sequenceしかないと思っていたが、すごいよ最近は。なんせ、最長Read(一回で連続いくつ読めるか)は 200kを超えるらしい。20万塩基である。 overlapping contigではないのだ。single read (with no gap!)なのだ。小生がショットガンを1995年〜97年やっていた時代は、ベクターで拾っていたのでまあ700塩基読めれば最良だった。これを「しこしこ」contigにつなぐ。</span></div><div><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div><span style="color: #666666;">素晴らしき哉、この技術的革新!ー それはそれとして問題は中身である。どんな新しいことがわかったのか?興味津々であり、何回かに分けてメモしておこうと思う。</span></div><div><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div><span style="color: #666666;"><br /></span></div><div><br /></div>Epistasishttp://www.blogger.com/profile/04336675048184403123noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3564462907800809018.post-52533257267152371332020-07-22T22:40:00.001+09:002020-07-22T22:50:25.605+09:00中国のコロナワクチン第二相試験:ランセット<br />
最近ランセットに載った<a href="https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31605-6/fulltext" target="_blank">中国のコロナワクチン第二相試験の論文</a>である。副反応は当然多いが、免疫反応として抗体産生(中和はもちろん)とともにELISPOTではあるがT細胞反応も見ており期待は持てる(今のところ・・・)<br />
<br />
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgFjgWPj11R5G5z5-h8UsAj-mUwqdDhQuG1vqRESntq_tJ39bTQJkVZOh3wG8z4KBJfREKj6WHwn9XSoFztSgCv4MTX4mczwytwb7_5V9YNrV-VIgnV9bcRNBlJ_4qsPpOYSljRLJCTiLFK/s1600/%25E3%2582%25B9%25E3%2582%25AF%25E3%2583%25AA%25E3%2583%25BC%25E3%2583%25B3%25E3%2582%25B7%25E3%2583%25A7%25E3%2583%2583%25E3%2583%2588+2020-07-22+22.48.12.png" imageanchor="1" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="192" data-original-width="600" height="127" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgFjgWPj11R5G5z5-h8UsAj-mUwqdDhQuG1vqRESntq_tJ39bTQJkVZOh3wG8z4KBJfREKj6WHwn9XSoFztSgCv4MTX4mczwytwb7_5V9YNrV-VIgnV9bcRNBlJ_4qsPpOYSljRLJCTiLFK/s400/%25E3%2582%25B9%25E3%2582%25AF%25E3%2583%25AA%25E3%2583%25BC%25E3%2583%25B3%25E3%2582%25B7%25E3%2583%25A7%25E3%2583%2583%25E3%2583%2588+2020-07-22+22.48.12.png" width="400" /></a></div>
<br />
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgLHWXTO_csjn08kRtMSQYnXmCcN53Ye8CpvFyOLgvk4x50w7oVqlbg7jJhtQieH6JhArOmEgBS2cFUlDHx2wMABjJJbfGx2Vc5Tda1jW7beZzrtZluwx8DtWlOeVipFq0UGSZc5FMDe3rP/s1600/%25E3%2582%25B9%25E3%2582%25AF%25E3%2583%25AA%25E3%2583%25BC%25E3%2583%25B3%25E3%2582%25B7%25E3%2583%25A7%25E3%2583%2583%25E3%2583%2588+2020-07-22+22.48.34.png" imageanchor="1" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="25" data-original-width="200" height="40" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgLHWXTO_csjn08kRtMSQYnXmCcN53Ye8CpvFyOLgvk4x50w7oVqlbg7jJhtQieH6JhArOmEgBS2cFUlDHx2wMABjJJbfGx2Vc5Tda1jW7beZzrtZluwx8DtWlOeVipFq0UGSZc5FMDe3rP/s320/%25E3%2582%25B9%25E3%2582%25AF%25E3%2583%25AA%25E3%2583%25BC%25E3%2583%25B3%25E3%2582%25B7%25E3%2583%25A7%25E3%2583%2583%25E3%2583%2588+2020-07-22+22.48.34.png" width="320" /></a></div>
<br />
<br />
<br />
<br />
<div class="MsoNormal" style="font-family: century; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #e06666; font-size: large;"><b><span style="font-family: "ms 明朝";">概要</span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></b></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: century; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #e06666; font-family: "ms 明朝"; font-size: large;"><b><br /></b></span>
<span style="color: #0b5394; font-family: "ms 明朝"; font-size: large;"><b>背景</b></span><span lang="EN-US" style="font-size: 12pt;"><o:p></o:p></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><span style="font-family: "ms 明朝";">本試験は,非複製アデノウイルス</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">型(</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)ベクター</span><span lang="EN-US">COVID-19</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ワクチンの免疫原性と安全性を評価するための初の無作為化比較試験であり,有効性試験のための候補ワクチンの適量を決定することを目的としている.</span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<br /></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: century; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #0b5394; font-family: "ms 明朝"; font-size: large;">方法</span><span lang="EN-US" style="font-size: 12pt;"><o:p></o:p></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><span style="font-family: "ms 明朝";">本試験は、中国・武漢の単一施設で実施された</span><span lang="EN-US"> Ad5 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">ベクター</span><span lang="EN-US"> COVID-19 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">ワクチンの無作為化二重盲検プラセボ対照第</span><span lang="EN-US"> 2 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">相試験である。</span><span lang="EN-US">HIV</span><span style="font-family: "ms 明朝";">陰性で重症急性呼吸器症候群コロナウイルス</span><span lang="EN-US">2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">(</span><span lang="EN-US">SARS-CoV-2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)に感染していない</span><span lang="EN-US">18</span><span style="font-family: "ms 明朝";">歳以上の健康な成人が参加資格を持ち、</span><span lang="EN-US">1mL</span><span style="font-family: "ms 明朝";">あたり</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子、</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子、またはプラセボの投与量でワクチンを受けるように無作為に割り付けられた。参加者は</span><span lang="EN-US">2:1:1:1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">の割合で筋肉内注射を受けるように割り付けられた。無作為化リスト(ブロックサイズ</span><span lang="EN-US">4</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)は独立した統計学者によって作成された。参加者、治験責任医師、実験室分析を行うスタッフは、グループ割り付けのためにマスクされていた。免疫原性の主要評価項目は、</span><span lang="EN-US">28</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日目における受容体結合ドメイン(</span><span lang="EN-US">RBD</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)に対する特異的</span><span lang="EN-US">ELISA</span><span style="font-family: "ms 明朝";">抗体反応の幾何学的平均力価(</span><span lang="EN-US">GMT</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)と中和抗体反応であった。安全性評価の主要評価項目は、</span><span lang="EN-US">14 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">日以内の副作用の発現率とした。主要評価項目および安全性解析には、少なくとも</span><span lang="EN-US"> 1 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">回の投与を受けたすべての参加者が含まれている。本試験は</span><span lang="EN-US"> ClinicalTrials.gov, NCT04341389 </span></span><span style="font-family: "ms 明朝";"><span style="color: #666666;">に登録されている</span>。</span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<br /></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: century; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #0b5394; font-family: "ms 明朝"; font-size: large;">所見</span><span lang="EN-US" style="font-size: 12pt;"><o:p></o:p></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><span lang="EN-US">2020</span><span style="font-family: "ms 明朝";">年</span><span lang="EN-US">4</span><span style="font-family: "ms 明朝";">月</span><span lang="EN-US">11</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日から</span><span lang="EN-US">16</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日までの間に</span><span lang="EN-US">603</span><span style="font-family: "ms 明朝";">名のボランティアを募集し、適格性のスクリーニングを行った。参加資格のある</span><span lang="EN-US">508</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人(男性</span><span lang="EN-US">50</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%、平均年齢</span><span lang="EN-US">39-7</span><span style="font-family: "ms 明朝";">歳、</span><span lang="EN-US">SD12-5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)が試験への参加を承諾し、ワクチン(</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子</span><span lang="EN-US">n=253</span><span style="font-family: "ms 明朝";">、</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子</span><span lang="EN-US">n=129</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)またはプラセボ(</span><span lang="EN-US">n=126</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)の投与群に無作為に割り付けられた。</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">および</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群では、</span><span lang="EN-US">RBD</span><span style="font-family: "ms 明朝";">特異的</span><span lang="EN-US">ELISA</span><span style="font-family: "ms 明朝";">抗体のピークは</span><span lang="EN-US">656-5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">(</span><span lang="EN-US">95</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%</span><span lang="EN-US">CI 575-2-749-2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)および</span><span lang="EN-US">571-0</span><span style="font-family: "ms 明朝";">(</span><span lang="EN-US">467-6-697-3</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)であり、</span><span lang="EN-US">28</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日目の血清転換率はそれぞれ</span><span lang="EN-US">96</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%(</span><span lang="EN-US">95</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%</span><span lang="EN-US">CI 93-98</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)および</span><span lang="EN-US">97</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%(</span><span lang="EN-US">92-99</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)であった。両ワクチンの投与により、生きた</span><span lang="EN-US">SARS-CoV-2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">に対する有意な中和抗体反応が誘導され、</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">および</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">のウイルス粒子を投与された参加者では、それぞれ</span><span lang="EN-US">19-5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">(</span><span lang="EN-US">95</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%</span><span lang="EN-US">CI 16-8-22-7</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)および</span><span lang="EN-US">18-3</span><span style="font-family: "ms 明朝";">(</span><span lang="EN-US">14-4-23-3</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)の</span><span lang="EN-US">GMT</span><span style="font-family: "ms 明朝";">が得られた。ワクチン接種後の特異的インターフェロンγ酵素免疫スポットアッセイ反応は、</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">および</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群では</span><span lang="EN-US">253</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人中</span><span lang="EN-US">227</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人(</span><span lang="EN-US">90</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%、</span><span lang="EN-US">95</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%</span><span lang="EN-US">CI 85-93</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)および</span><span lang="EN-US">129</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人中</span><span lang="EN-US">113</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人(</span><span lang="EN-US">88</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%、</span><span lang="EN-US">81-92</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)で観察された。誘引性副作用は、</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">投与群で</span><span lang="EN-US">253</span><span style="font-family: "ms 明朝";">例中</span><span lang="EN-US">183</span><span style="font-family: "ms 明朝";">例(</span><span lang="EN-US">72</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%)、</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">投与群で</span><span lang="EN-US">129</span><span style="font-family: "ms 明朝";">例中</span><span lang="EN-US">96</span><span style="font-family: "ms 明朝";">例(</span><span lang="EN-US">74</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%)に報告された。重篤な副作用は、</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群で</span><span lang="EN-US">24</span><span style="font-family: "ms 明朝";">名(</span><span lang="EN-US">9%</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)、</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群で</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">名(</span><span lang="EN-US">1%</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)で報告された。重篤な副作用は報告されなかった。</span></span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: century; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #e06666; font-size: large;"><br /></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: century; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #0b5394; font-family: "ms 明朝"; font-size: large;">解釈</span><span lang="EN-US" style="font-size: 12pt;"><o:p></o:p></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ベクター化された</span><span lang="EN-US">COVID-19</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ワクチンは、</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">1010</span><span style="font-family: "ms 明朝";">個のウイルス粒子で安全であり、</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">回の接種で大多数の人に有意な免疫反応を誘導しました。</span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><br /></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><span style="font-family: "ms 明朝";">資金提供</span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><span style="font-family: "ms 明朝";">中国国家重点研究開発計画、国家科学技術大プロジェクト、カンシーノバイオロジクス</span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<br /></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: century; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="font-size: large;"><b><span style="color: #e06666; font-family: "ms 明朝";">------------------------------</span></b></span><br />
<span style="font-size: large;"><b><span style="color: #e06666; font-family: "ms 明朝";">方法</span><span lang="EN-US" style="color: #134f5c;"><o:p></o:p></span></b></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: century; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #134f5c; font-size: large;"><b><span style="font-family: "ms 明朝";"><br /></span></b></span>
<span style="color: #134f5c; font-size: large;"><b><span style="font-family: "ms 明朝";">スタディデザインと参加者</span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></b></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: century; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<br /></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><span lang="EN-US">Ad5 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">ベクター化</span><span lang="EN-US"> COVID-19 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">ワクチンの無作為化二重盲検プラセボ対照第</span><span lang="EN-US">2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">相試験は、武漢(中国湖北省)の単一施設で実施された。この試験は、ヘルシンキ宣言および臨床試験実施基準に基づいて実施された。試験開始前に独立したデータ安全性監視委員会が設置され、試験期間中の安全性データの監視が行われた。試験計画書は、中国の国家医薬品管理局と江蘇省疾病管理予防センターの機関審査委員会によって審査され、承認された。プロトコールはオンラインで公開されている。</span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><span style="font-family: "ms 明朝";">対象者は</span><span lang="EN-US">18</span><span style="font-family: "ms 明朝";">歳以上の健康な成人で、</span><span lang="EN-US">HIV</span><span style="font-family: "ms 明朝";">陰性で</span><span lang="EN-US">SARS-CoV-2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">感染歴がなく、スクリーニング時に指先の血液を用いた市販のヒト免疫不全ウイルス抗体検出キット(</span><span lang="EN-US">InTec products</span><span style="font-family: "ms 明朝";">、厦門市、中国)および</span><span lang="EN-US">SARS-CoV-2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">迅速検査キット(</span><span lang="EN-US">Jinwofu</span><span style="font-family: "ms 明朝";">、北京市、中国)で確認された者とした。参加資格は、インフォームドコンセントの内容を理解し、インフォームドコンセントに署名できること、予定されているすべての試験工程を完了できること、腋窩温が</span><span lang="EN-US">37.0</span><span style="font-family: "ms 明朝";">℃以下であること、</span><span lang="EN-US">body-mass index</span><span style="font-family: "ms 明朝";">が</span><span lang="EN-US">18-5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">以上</span><span lang="EN-US">30-0</span><span style="font-family: "ms 明朝";">以下であること、病歴や身体検査で確認された健康状態が全般的に良好であること、などとした。妊娠中または授乳中の女性は除外された。精神疾患、アレルギーの既往歴、重篤な心血管系疾患、その他の主要な慢性疾患を有する人も除外された。除外基準および除外基準の完全なリストは、プロトコールに記載されている。参加者は、オンラインの募集広告を介して募集された。参加資格のスクリーニングの前に、各参加者から書面によるインフォームドコンセントを得た。</span></span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<br /></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #134f5c; font-family: "ms 明朝";">無作為化とマスキング</span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span><br />
<span style="color: #134f5c; font-family: "ms 明朝";"><br /></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ベクターを用いた</span><span lang="EN-US">COVID-19</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ワクチンは、北京生物工学研究所(北京、中国)と</span><span lang="EN-US">CanSino Biologics</span><span style="font-family: "ms 明朝";">によって開発され、武漢</span><span lang="EN-US">-Hu-1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">(</span><span lang="EN-US">GenBank</span><span style="font-family: "ms 明朝";">アクセッション番号</span><span lang="EN-US">YP_009724390</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)をベースとした完全長スパイク遺伝子を発現する複製欠損型</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ベクターを含有していた。プラセボはワクチン賦形剤のみを含み、ウイルス粒子を含まなかった。実験用ワクチンとプラセボは同一の包装で、各バイアルにはランダム化番号が記載されており、唯一の識別子となっていた。</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">と</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">のウイルス粒子のワクチンとプラセボは、</span><span lang="EN-US">2:1:1:1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">の比率で無作為化された。有資格者は、</span><span lang="EN-US">SAS</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ソフトウェア(バージョン</span><span lang="EN-US">9.4</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)を使用して独立した統計学者によって作成されたブロック化された無作為化リスト(ブロックサイズ</span><span lang="EN-US">4</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)に従って、無作為化番号を順次割り当てられ、同じ番号でラベル付けされた実験ワクチンまたはプラセボを注射された。無作為化とマスキングに関与した個人は、試験の残りの部分には関与していない。参加者、治験責任医師、実験室分析を行うスタッフは、グループ割り付けの際にマスキングを行った。</span></span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<br /></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #0b5394; font-family: "ms 明朝";"><b>手順</b></span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span><br />
<span style="color: #0b5394; font-family: "ms 明朝";"><b><br /></b></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><span style="font-family: "ms 明朝";">参加者には、</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">または</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">のウイルス粒子</span><span lang="EN-US">/mL</span><span style="font-family: "ms 明朝";">、またはプラセボのワクチンを単回注射し、腕に筋肉内投与した。参加者は注射後</span><span lang="EN-US">30</span><span style="font-family: "ms 明朝";">分以内に即時の有害反応がないかモニターされ、</span><span lang="EN-US">14</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日以内に注射部位または全身性の有害反応がないか、ワクチン接種後</span><span lang="EN-US">28</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日以内に有害事象がないかフォローアップされた。参加者が自己申告した重篤な有害事象は、試験期間中記録された。</span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><span lang="EN-US">9 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">ワクチン接種直前の</span><span lang="EN-US"> 0 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">日目、接種後</span><span lang="EN-US"> 14 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">日目および</span><span lang="EN-US"> 28 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">日目に参加者から採血し、</span><span lang="EN-US">ELISA </span><span style="font-family: "ms 明朝";">キット(北京万泰バイオファーム、北京、中国)を用いて受容体結合ドメイン(</span><span lang="EN-US">RBD</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)に対する特異的な抗体反応を測定した。RBD特異的ELISA抗体検査の検出限界は1:40であった。活性</span><span lang="EN-US">SARS-CoV-2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス(</span><span lang="EN-US">SARS-CoV-2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">株</span><span lang="EN-US">/</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ヒト</span><span lang="EN-US">/CHN/Wuhan_IME-BJ01/2020</span><span style="font-family: "ms 明朝";">、</span><span lang="EN-US">GenBank</span><span style="font-family: "ms 明朝";">番号</span><span lang="EN-US">MT291831.1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)または疑似ウイルス(スパイク糖タンパク質を発現する水胞性口内炎ウイルス疑似ウイルス系)に対する中和抗体反応、および接種前および接種後</span><span lang="EN-US">28</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日目の細胞免疫反応も測定した。活性</span><span lang="EN-US">SARS-CoV-2 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルスおよび疑似ウイルスに対する中和抗体検査の検出限界は、それぞれ</span><span lang="EN-US"> 1:8 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">および</span><span lang="EN-US"> 1:10 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">であった。血清中の不検出抗体価は、計算のために検出限界の半分の値を割り当てた。スパイク糖タンパク質のオーバーラップペプチドプールによって刺激されたインターフェロン(</span><span lang="EN-US">IFN</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)γの発現の細胞免疫応答を、酵素結合免疫スポット(</span><span lang="EN-US">ELISpot</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)アッセイ(</span><span lang="EN-US">Mabtech</span><span style="font-family: "ms 明朝";">、ストックホルム、スウェーデン)として検出した。</span><span lang="EN-US">IFN</span><span style="font-family: "ms 明朝";">γ</span><span lang="EN-US">-ELISpot</span><span style="font-family: "ms 明朝";">反応で「陽性」とは、末梢血単核球</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>5</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">個あたり少なくとも</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">個のスポット形成細胞、およびベースラインの</span><span lang="EN-US">2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">倍以上の増加と定義された。ワクチンベクター</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">に対する中和抗体価は血清中和アッセイを用いて測定した。</span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><span style="font-family: "ms 明朝";">ワクチンベクター</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">に対する中和抗体価を血清中和法で測定した。フォローアップは、接種後</span><span lang="EN-US">14</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日目と</span><span lang="EN-US">28</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日目、接種後</span><span lang="EN-US">6</span></span><span style="font-family: "ms 明朝";"><span style="color: #666666;">ヶ月目に安全性と免疫原性の評価のために実施した</span>。</span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<br /></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: century; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #0b5394; font-size: large;"><b><span style="font-family: "ms 明朝";">結果</span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></b></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: century; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><br /></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><span style="font-family: "ms 明朝";">主な目的は、</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ベクターを用いた</span><span lang="EN-US">COVID-19</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ワクチンの免疫原性と安全性を評価し、第</span><span lang="EN-US">3</span><span style="font-family: "ms 明朝";">相有効性試験に向けたワクチン用量を決定することであった。安全性評価の主要評価項目は、注射後</span><span lang="EN-US">14</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日以内の副作用発現率とした。免疫原性の主要評価項目は、接種後</span><span lang="EN-US">28</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日目における</span><span lang="EN-US">RBD</span><span style="font-family: "ms 明朝";">特異的</span><span lang="EN-US">ELISA</span><span style="font-family: "ms 明朝";">抗体反応および活性ウイルスまたはシュードウイルスに対する中和抗体反応の幾何学的平均力価(</span><span lang="EN-US">GMT</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)で測定した。免疫原性の副次的評価項目は、接種</span><span lang="EN-US">14</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日目および</span><span lang="EN-US">6</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ヶ月目(</span><span lang="EN-US">6</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ヶ月間のデータは未入手)における</span><span lang="EN-US">RBD</span><span style="font-family: "ms 明朝";">特異的</span><span lang="EN-US">ELISA</span><span style="font-family: "ms 明朝";">抗体反応と、接種後</span><span lang="EN-US">28</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日目における特異的</span><span lang="EN-US">T</span><span style="font-family: "ms 明朝";">細胞反応であった。体液性免疫反応の血清転換も副次的エンドポイントであり、接種後の力価がベースラインの</span><span lang="EN-US">4</span><span style="font-family: "ms 明朝";">倍以上に上昇したものと定義した。副次的な安全性のアウトカムは、接種後</span><span lang="EN-US">0</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日目から</span><span lang="EN-US">28</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日目までの有害事象の発生と、</span><span lang="EN-US">6</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ヵ月までに報告された重篤な有害事象であった。有害事象については、中国国家食品薬品監督管理局の標準的なガイドラインに基づいて重症度を評価し、マスク解除前の予防接種との因果関係を評価した。安全性と免疫原性の層別分析は、ベースラインの</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">中和抗体価を</span><span lang="EN-US">1:200</span><span style="font-family: "ms 明朝";">としたカットオフ値に基づいて行った。年齢と性別による免疫反応の事後分析、およびワクチン接種後</span><span lang="EN-US">28</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日目に体液性免疫反応が陽性または血清転換した複合エンドポイントを持つワクチン接種者の割合が示された。</span></span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #0b5394;"><br /></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #0b5394; font-family: "ms 明朝";">統計解析</span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span><br />
<span style="color: #0b5394; font-family: "ms 明朝";"><br /></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><span style="font-family: "ms 明朝";">この第</span><span lang="EN-US">2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">相試験は、第</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">相試験の免疫原性データが得られる前に開始されたため、設計段階でのサンプル数は算出されていない。この第</span><span lang="EN-US">2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">相試験は、第</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">相試験の免疫原性データが得られる前に開始されたため、設計段階でのサンプルサイズの算出は行っていない。専門家の意見と中国国家医療製品管理局のワクチン臨床試験技術指針の最小サンプル数要件に基づき、全体のサンプルサイズを</span><span lang="EN-US"> 500 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">名(</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup> </span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群</span><span lang="EN-US"> 250 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">名、</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup> </span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群</span><span lang="EN-US"> 125 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">名、プラセボ群</span><span lang="EN-US"> 125 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">名)とした。</span><span lang="EN-US">RBD</span><span style="font-family: "ms 明朝";">特異的抗体については、</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群</span><span lang="EN-US"> 250 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">名、</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群</span><span lang="EN-US"> 125 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">名が、複数比較を考慮した場合、有意水準</span><span lang="EN-US"> 0-017 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">の有意水準で、投与群間の対数伝達力価の差が</span><span lang="EN-US"> 0-176</span><span style="font-family: "ms 明朝";">、</span><span lang="EN-US">SD </span><span style="font-family: "ms 明朝";">が</span><span lang="EN-US"> 0-4 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">であることを</span><span lang="EN-US"> 90%</span><span style="font-family: "ms 明朝";">以上の検出力で示すことができた。</span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><span style="font-family: "ms 明朝";">統計検定はα値</span><span lang="EN-US">0-05</span><span style="font-family: "ms 明朝";">の両側検定とし、独立した統計学者が</span><span lang="EN-US">SAS</span><span style="font-family: "ms 明朝";">(バージョン</span><span lang="EN-US">9.4</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)を用いて分析した。一次免疫原性解析は、ワクチン接種後の抗体検査のために注射と献血を受けた全参加者を含む全解析コホートで行い、安全性解析はワクチン接種を受けた全登録参加者で行った。</span><span lang="EN-US">RBD</span><span style="font-family: "ms 明朝";">特異的</span><span lang="EN-US"> ELISA </span><span style="font-family: "ms 明朝";">抗体と中和抗体の相関分析を行い、ピアソン相関係数を算出した。抗体反応は、</span><span lang="EN-US">95%</span><span style="font-family: "ms 明朝";">信頼区間を持つ</span><span lang="EN-US">GMT</span><span style="font-family: "ms 明朝";">として報告された。対数変換された抗体価については</span><span lang="EN-US">ANOVA</span><span style="font-family: "ms 明朝";">を、正規分布していないデータについては</span><span lang="EN-US">Wilcoxon</span><span style="font-family: "ms 明朝";">順位和検定を用いた。カテゴリーデータについてはχ</span><span lang="EN-US">2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">検定またはフィッシャーの厳密検定を使用した。治療群間で有意差が認められた場合は、</span><span lang="EN-US">Student Newman-Keuls </span><span style="font-family: "ms 明朝";">検定または関連する場合は</span><span lang="EN-US">Bonferroni</span><span style="font-family: "ms 明朝";">調整α値を用いて多重比較を行った。この試験は</span><span lang="EN-US"> ClinicalTrials.gov, NCT04341389 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">に登録されている。</span></span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<br /></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #0b5394; font-family: "ms 明朝";">資金源の役割</span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span><br />
<span style="color: #0b5394; font-family: "ms 明朝";"><br /></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666; font-family: "ms 明朝";">本研究の資金提供者はプロトコールのデザインに関与したが、データ収集、統計解析、データ解釈、報告書の執筆には関与していない。すべての著者は、研究に含まれるすべてのデータに完全にアクセスし、出版に向けて提出するかどうかの最終的な責任を負っていた。</span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<br /></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: century; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #e06666; font-family: "ms 明朝"; font-size: large;"><b>結果</b></span><span lang="EN-US" style="font-size: 12pt;"><o:p></o:p></span><br />
<span style="color: #e06666; font-family: "ms 明朝"; font-size: large;"><b><br /></b></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span lang="EN-US">2<span style="color: #666666;">020</span></span><span style="color: #666666;"><span style="font-family: "ms 明朝";">年</span><span lang="EN-US">4</span><span style="font-family: "ms 明朝";">月</span><span lang="EN-US">11</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日から</span><span lang="EN-US">16</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日までの間に</span><span lang="EN-US">603</span><span style="font-family: "ms 明朝";">名のボランティアが募集され、適格性のスクリーニングが行われた(図</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)。</span><span lang="EN-US">95</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人が除外され、試験への参加に同意し、ワクチンまたはプラセボに無作為に割り付けられた参加資格のある</span><span lang="EN-US">508</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人が残された。</span><span lang="EN-US">253</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人が</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群、</span><span lang="EN-US">129</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人が</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群、</span><span lang="EN-US">126</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人がプラセボ群に無作為に割り付けられた。参加者の平均年齢は</span><span lang="EN-US">39</span><span style="font-family: "ms 明朝";">~</span><span lang="EN-US">7</span><span style="font-family: "ms 明朝";">歳(</span><span lang="EN-US">SD 12</span><span style="font-family: "ms 明朝";">~</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">;範囲</span><span lang="EN-US">18</span><span style="font-family: "ms 明朝";">~</span><span lang="EN-US">83</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)で、治療群をまたいで</span><span lang="EN-US">18</span><span style="font-family: "ms 明朝";">~</span><span lang="EN-US">44</span><span style="font-family: "ms 明朝";">歳が</span><span lang="EN-US">309</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人(</span><span lang="EN-US">61</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%)、</span><span lang="EN-US">45</span><span style="font-family: "ms 明朝";">~</span><span lang="EN-US">54</span><span style="font-family: "ms 明朝";">歳が</span><span lang="EN-US">134</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人(</span><span lang="EN-US">26</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%)、</span><span lang="EN-US">55</span><span style="font-family: "ms 明朝";">歳以上が</span><span lang="EN-US">65</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人(</span><span lang="EN-US">13</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%)であった(表</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)。</span><span lang="EN-US">508</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人の参加者のうち</span><span lang="EN-US">254</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人(</span><span lang="EN-US">50</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%)が男性であった。参加者のベースライン特性および既往の</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">中和抗体価は、治療群間でほぼ同程度であった。</span><span lang="EN-US">508</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人の参加者のうち、</span><span lang="EN-US">266</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人(</span><span lang="EN-US">52</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%)は既存免疫が高く、</span><span lang="EN-US">242</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人(</span><span lang="EN-US">48</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%)は</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ベクターに対する既存免疫が低かった。参加者全員がワクチン接種後</span><span lang="EN-US"> 28 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">日以内に予定されていた安全訪問を完了し、</span><span lang="EN-US">0 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">日目と</span><span lang="EN-US"> 28 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">日目に採血を行い、</span><span lang="EN-US">506 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">名(</span><span lang="EN-US">99%</span><span style="font-family: "ms 明朝";">以上)が</span><span lang="EN-US"> 14 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">日目に献血を行った。</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ベクター化</span><span lang="EN-US">COVID-19</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ワクチンによって誘導された</span><span lang="EN-US">RBD</span><span style="font-family: "ms 明朝";">特異的</span><span lang="EN-US">ELISA</span><span style="font-family: "ms 明朝";">抗体反応は</span><span lang="EN-US">14</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日目以降に検出され、</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">、</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群でそれぞれ</span><span lang="EN-US">94-5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">(</span><span lang="EN-US">95</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%信頼区間</span><span lang="EN-US">80-5-110-8</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)、</span><span lang="EN-US">85-1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">(</span><span lang="EN-US">66-0-109-7</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)の</span><span lang="EN-US">GMT</span><span style="font-family: "ms 明朝";">を示した(図</span><span lang="EN-US">2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)。</span><span lang="EN-US">28</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日目の</span><span lang="EN-US">RBD</span><span style="font-family: "ms 明朝";">特異的</span><span lang="EN-US">ELISA</span><span style="font-family: "ms 明朝";">抗体のピークは、</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群で</span><span lang="EN-US">656-5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">(</span><span lang="EN-US">575-2-749-2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)、</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群で</span><span lang="EN-US">571-0</span><span style="font-family: "ms 明朝";">(</span><span lang="EN-US">467-6-697-3</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)であった。</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群では</span><span lang="EN-US">253</span><span style="font-family: "ms 明朝";">名中</span><span lang="EN-US">244</span><span style="font-family: "ms 明朝";">名(</span><span lang="EN-US">96</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%、</span><span lang="EN-US">95</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%信頼区間</span><span lang="EN-US">93</span><span style="font-family: "ms 明朝";">~</span><span lang="EN-US">98</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)、</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群では</span><span lang="EN-US">129</span><span style="font-family: "ms 明朝";">名中</span><span lang="EN-US">125</span><span style="font-family: "ms 明朝";">名(</span><span lang="EN-US">97</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%、</span><span lang="EN-US">92</span><span style="font-family: "ms 明朝";">~</span><span lang="EN-US">99</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)が</span><span lang="EN-US">28</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日目に</span><span lang="EN-US">RBD</span><span style="font-family: "ms 明朝";">特異的</span><span lang="EN-US">ELISA</span><span style="font-family: "ms 明朝";">抗体の血清転換を示したのに対し、プラセボ群ではベースラインからの抗体増加は認められなかった。</span> <span style="font-family: "ms 明朝";">ワクチン接種後</span><span lang="EN-US">28</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日目の</span><span lang="EN-US">GMT</span><span style="font-family: "ms 明朝";">は、</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">および</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群でそれぞれ</span><span lang="EN-US">19-5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">(</span><span lang="EN-US">95</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%</span><span lang="EN-US">CI 16-8-22-7</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)および</span><span lang="EN-US">18-3</span><span style="font-family: "ms 明朝";">(</span><span lang="EN-US">14-4-23-3</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)であった(図</span><span lang="EN-US">2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)。活性</span><span lang="EN-US">SARS-CoV-2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">に対する中和抗体反応の血清転換は、</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群</span><span lang="EN-US">253</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人中</span><span lang="EN-US">148</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人(</span><span lang="EN-US">59</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%、</span><span lang="EN-US">95</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%信頼区間</span><span lang="EN-US">52-65</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)で、</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">1010</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群</span><span lang="EN-US">129</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人中</span><span lang="EN-US">61</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人(</span><span lang="EN-US">47</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%、</span><span lang="EN-US">39-56</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)で、ワクチン接種後</span><span lang="EN-US">28</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日目に発生した。シュードウイルスに対する中和抗体反応の</span><span lang="EN-US">GMT</span><span style="font-family: "ms 明朝";">は、</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群で</span><span lang="EN-US">61-4</span><span style="font-family: "ms 明朝";">(</span><span lang="EN-US">95</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%</span><span lang="EN-US">CI 53-0-71-0</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)、</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群で</span><span lang="EN-US">55-3</span><span style="font-family: "ms 明朝";">(</span><span lang="EN-US">45-3-67-5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)であり、それぞれ</span><span lang="EN-US">214</span><span style="font-family: "ms 明朝";">(</span><span lang="EN-US">85</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%、</span><span lang="EN-US">95</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%</span><span lang="EN-US">CI 80-89</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)および</span><span lang="EN-US">107</span><span style="font-family: "ms 明朝";">(</span><span lang="EN-US">83</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%、</span><span lang="EN-US">76-88</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)の血清転換が認められた。ライブウイルスおよびシュードウイルスに対する中和抗体反応には、両投与群間で有意差は認められなかった。</span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><span style="font-family: "ms 明朝";">ワクチン接種前には、</span><span lang="EN-US">508</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人の参加者のうち</span><span lang="EN-US">266</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人(</span><span lang="EN-US">52</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%)が高い抗</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">中和抗体を持っていた(表</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)。抗</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">免疫が低い参加者では、</span><span lang="EN-US">RBD</span><span style="font-family: "ms 明朝";">特異的</span><span lang="EN-US">ELISA</span><span style="font-family: "ms 明朝";">抗体と中和抗体のレベルが、抗</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">免疫が高い参加者に比べて約</span><span lang="EN-US">2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">倍高かった(付録</span><span lang="EN-US">pp.2-3</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)。年齢の上昇もまた、</span><span lang="EN-US">RBD</span><span style="font-family: "ms 明朝";">特異的</span><span lang="EN-US">ELISA</span><span style="font-family: "ms 明朝";">抗体(</span><span lang="EN-US">p=0-0018</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)および生ウイルス(</span><span lang="EN-US">p<0-0001 span=""><span style="font-family: "ms 明朝";">)または偽ウイルス(</span><span lang="EN-US">p=0-046</span><span style="font-family: "ms 明朝";">、付録</span><span lang="EN-US">pp4-6</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)に対する中和抗体反応に独立した負の影響因子であることがわかりました。年齢に基づく層別分析では、</span><span lang="EN-US">55</span><span style="font-family: "ms 明朝";">歳以上の参加者はワクチン接種後の両投与群で相対的に低い抗体反応を示し、特にライブウイルスに対する中和抗体の点で関連していることがわかった(付録</span><span lang="EN-US">pp7-8</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)。それにもかかわらず、ワクチン接種者の</span><span lang="EN-US">28</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日目の</span><span lang="EN-US">RBD</span><span style="font-family: "ms 明朝";">に対する</span><span lang="EN-US">ELISA</span><span style="font-family: "ms 明朝";">抗体と中和抗体は、この集団ではプラセボ接種者よりも有意に高かった。ワクチンを受けた男性と女性の参加者は、ワクチン接種後に同様の</span><span lang="EN-US">RBD</span><span style="font-family: "ms 明朝";">特異的</span><span lang="EN-US">ELISA</span><span style="font-family: "ms 明朝";">抗体および中和抗体反応を示しました(付録</span><span lang="EN-US">pp9-10</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)。</span><span lang="EN-US">RBD</span><span style="font-family: "ms 明朝";">に対する</span><span lang="EN-US">ELISA</span><span style="font-family: "ms 明朝";">抗体価およびシュードウイルスに対する中和抗体価はともに、ライブウイルスに対する中和抗体価と有意な相関があり、相関係数はそれぞれ</span><span lang="EN-US">0-75</span><span style="font-family: "ms 明朝";">および</span><span lang="EN-US">0-72</span><span style="font-family: "ms 明朝";">(</span><span lang="EN-US">p<0-0001 span=""><span style="font-family: "ms 明朝";">)であった。</span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></0-0001></span></0-0001></span></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><span style="font-family: "ms 明朝";">ベースライン</span><span lang="EN-US">ELISpot T</span><span style="font-family: "ms 明朝";">細胞応答は、</span><span lang="EN-US">508</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人の参加者のうち</span><span lang="EN-US">506</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人(</span><span lang="EN-US">>99</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%)で陰性であった。</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ベクター化</span><span lang="EN-US">COVID-19</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ワクチンは、</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与を受けた</span><span lang="EN-US">253</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人の参加者のうち</span><span lang="EN-US">227</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人(</span><span lang="EN-US">90</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%、</span><span lang="EN-US">95</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%</span><span lang="EN-US">CI 85-93</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)、および</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与を受けた</span><span lang="EN-US">129</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人のうち</span><span lang="EN-US">113</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人(</span><span lang="EN-US">88</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%、</span><span lang="EN-US">81-92</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)において、</span><span lang="EN-US">28</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日目に有意な</span><span lang="EN-US">SARS-CoV-2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">スパイク糖タンパク質特異的</span><span lang="EN-US">IFN</span><span style="font-family: "ms 明朝";">γ</span><span lang="EN-US">-ELISpot</span><span style="font-family: "ms 明朝";">応答を誘導した(図</span><span lang="EN-US">3</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)。</span><span lang="EN-US">1 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span> <span lang="EN-US">10<sup>11</sup> </span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群と</span><span lang="EN-US"> 5 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span> <span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群の末梢血単核球</span><span lang="EN-US"> 1 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US"> 10<sup>5</sup> </span><span style="font-family: "ms 明朝";">個当たりのスポット形成細胞数の中央値は</span><span lang="EN-US"> 11-0 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">個(</span><span lang="EN-US">IQR 5-0-25-0</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)と</span><span lang="EN-US"> 10-0 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">個(</span><span lang="EN-US">6-0-21-0</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)であった。</span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><br /></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><span lang="EN-US">IFN</span><span style="font-family: "ms 明朝";">γ</span><span lang="EN-US">-ELISpot</span><span style="font-family: "ms 明朝";">反応は、</span><span lang="EN-US">28</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日目の投与群間で有意差は認められなかった。プラセボ群では、接種後に陽性の</span><span lang="EN-US">IFN</span><span style="font-family: "ms 明朝";">γ</span><span lang="EN-US">-ELISpot T</span><span style="font-family: "ms 明朝";">細胞応答は検出されなかった。ワクチン接種後の</span><span lang="EN-US">T</span><span style="font-family: "ms 明朝";">細胞応答のスポット形成細胞の有意な増加は、</span><span lang="EN-US">28</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日目に既存の中和抗体が高値の参加者と低値の参加者の両方で観察された。</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">に対する既存免疫が高い参加者では、両群の</span><span lang="EN-US">88</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%(</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群では</span><span lang="EN-US">126</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人中</span><span lang="EN-US">111</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人、</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群では</span><span lang="EN-US">75</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人中</span><span lang="EN-US">66</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人)がワクチン接種後に</span><span lang="EN-US">IFN</span><span style="font-family: "ms 明朝";">γ</span><span lang="EN-US">-ELISpot T</span><span style="font-family: "ms 明朝";">細胞反応が陽性であった。参加者の性別および年齢は、ワクチン接種によって誘導された</span><span lang="EN-US">IFN</span><span style="font-family: "ms 明朝";">γ</span><span lang="EN-US">-ELISpot T</span><span style="font-family: "ms 明朝";">細胞応答に差はなかった(付録</span><span lang="EN-US">p11</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)。さらに、</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群の参加者</span><span lang="EN-US">253</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人中</span><span lang="EN-US">241</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人(</span><span lang="EN-US">95</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%、</span><span lang="EN-US">95</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%</span><span lang="EN-US">CI 92-97</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)、および</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群の参加者</span><span lang="EN-US">129</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人中</span><span lang="EN-US">118</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人(</span><span lang="EN-US">91</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%、</span><span lang="EN-US">85-95</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)が、ワクチン接種後</span><span lang="EN-US">28</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日目に</span><span lang="EN-US">IFN</span><span style="font-family: "ms 明朝";">γ</span><span lang="EN-US">-ELISpot T</span><span style="font-family: "ms 明朝";">細胞反応陽性または生きた</span><span lang="EN-US">SARS-CoV-2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">に対する中和抗体の血清転換のいずれかを示した(付録</span><span lang="EN-US">p 12</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)。</span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><br /></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><span style="font-family: "ms 明朝";">ワクチン接種後</span><span lang="EN-US">14</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日以内に、</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群では</span><span lang="EN-US">253</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人中</span><span lang="EN-US">183</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人(</span><span lang="EN-US">72</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%)、</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群では</span><span lang="EN-US">129</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人中</span><span lang="EN-US">96</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人(</span><span lang="EN-US">74</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%)が少なくとも</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">つの誘引性副作用を報告したが、いずれもプラセボ群</span><span lang="EN-US">126</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人中</span><span lang="EN-US">46</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人(</span><span lang="EN-US">37</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%)よりも有意に高かった(</span></span><span lang="EN-US"><span style="color: #666666;">p</span><0-0001 span=""><span style="color: #666666;"><span style="font-family: "ms 明朝";">;表</span><span lang="EN-US">2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)。</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">および</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群で最も多かった全身性の誘引反応は、疲労</span><span lang="EN-US">42</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%および</span><span lang="EN-US">34</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%、発熱</span><span lang="EN-US">32</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%および</span><span lang="EN-US">16</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%、頭痛</span><span lang="EN-US">29</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%および</span><span lang="EN-US">28</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%であった。最も多かった注射部位勧誘反応は疼痛であり、</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群の</span><span lang="EN-US">57</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%、</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群の</span><span lang="EN-US">56</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%が報告した。ほとんどの副作用は軽度または中等度と報告されたが、</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子でワクチンを投与された</span><span lang="EN-US">253</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人中</span><span lang="EN-US">24</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人(</span><span lang="EN-US">9</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%)が重度(グレード</span><span lang="EN-US">3</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)の副作用を示し、これは</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群(</span><span lang="EN-US">p=0-0011</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)やプラセボ投与群(</span><span lang="EN-US">p=0-0004</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)と比較して有意に高かった。最もよく報告されたグレード</span><span lang="EN-US">3</span><span style="font-family: "ms 明朝";">の副作用は発熱で、</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群では</span><span lang="EN-US">253</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人中</span><span lang="EN-US">20</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人(</span><span lang="EN-US">8</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%)、</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群では</span><span lang="EN-US">129</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人中</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人(</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%)に認められた。</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">免疫の既往が高いこと、年齢の上昇、および男性性は、ワクチン接種後の発熱の発生が有意に低いことと関連していた(付録</span><span lang="EN-US">p13</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)。グレード</span><span lang="EN-US">3</span><span style="font-family: "ms 明朝";">の反応は自己限定的であり、投薬なしで</span><span lang="EN-US">72</span><span style="font-family: "ms 明朝";">~</span><span lang="EN-US">96</span><span style="font-family: "ms 明朝";">時間以内に消失した</span><span lang="EN-US">(</span><span style="font-family: "ms 明朝";">付録</span><span lang="EN-US">p14</span><span style="font-family: "ms 明朝";">~</span><span lang="EN-US">15)</span><span style="font-family: "ms 明朝";">。ワクチン接種後</span><span lang="EN-US">14</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日以内の非自発的な副作用は、</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群</span><span lang="EN-US">19</span><span style="font-family: "ms 明朝";">名(</span><span lang="EN-US">8%</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)、</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群</span><span lang="EN-US">7</span><span style="font-family: "ms 明朝";">名(</span><span lang="EN-US">5%</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)、プラセボ群</span><span lang="EN-US">7</span><span style="font-family: "ms 明朝";">名(</span><span lang="EN-US">6%</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)の参加者から報告されており、群間での差は認められなかった。全体では、</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群</span><span lang="EN-US">196</span><span style="font-family: "ms 明朝";">名(</span><span lang="EN-US">77</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%)、</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群</span><span lang="EN-US">98</span><span style="font-family: "ms 明朝";">名(</span><span lang="EN-US">76</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%)、プラセボ群</span><span lang="EN-US">61</span><span style="font-family: "ms 明朝";">名(</span><span lang="EN-US">48</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%)が接種後</span><span lang="EN-US">28</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日以内に少なくとも</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">つ以上の有害事象を経験した。</span><u><span lang="EN-US">28</span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">日目の</span><span lang="EN-US">IgG</span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">および</span><span lang="EN-US">IgM</span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">迅速検査キット(</span><span lang="EN-US">Vazyme Biotech, number CD101, Nanjing, China</span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">)による検査では、参加者全員が</span><span lang="EN-US">SARS-CoV-2</span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">のヌクレオカプシドタンパク質に対する抗体が陰性であったため、本試験期間中に</span><span lang="EN-US">SARS-CoV-2</span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">に暴露された者はいなかった。</span></u></span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></0-0001></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<br /></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: century; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #e06666; font-family: "ms 明朝"; font-size: large;"><b>議論</b></span><span lang="EN-US" style="font-size: 12pt;"><o:p></o:p></span><br />
<span style="color: #e06666; font-family: "ms 明朝"; font-size: large;"><b><br /></b></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><span style="font-family: "ms 明朝";">本試験は、非複製</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ベクター化</span><span lang="EN-US">COVID-19</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ワクチン候補の免疫原性と安全性を評価するための最初の無作為化比較試験である。第</span><span lang="EN-US">2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">相試験は、初期段階の実験的ワクチンを大規模集団での有効性試験で有望なワクチン候補にするために必要かつ重要なステップである。<u>本試験では、</u></span><u><span lang="EN-US">Ad5</span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">ベクター化</span><span lang="EN-US">COVID-19</span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">ワクチンを</span><span lang="EN-US">1</span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子および</span><span lang="EN-US">5</span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子で単回注射することで、</span><span lang="EN-US">28</span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">日目にスパイク糖タンパク質に対する同程度の特異的な免疫反応が誘導されたが、両群間に有意な差は認められなかった。ワクチンは、</span><span lang="EN-US">1</span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">および</span><span lang="EN-US">5</span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群において、参加者の</span><span lang="EN-US">59</span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">%および</span><span lang="EN-US">47</span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">%に中和抗体の血清転換を、</span><span lang="EN-US">96</span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">%および</span><span lang="EN-US">97</span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">%に結合抗体の血清転換を誘導した。</span><span lang="EN-US">IFN</span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">γ</span><span lang="EN-US">-ELISpot</span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">で測定した陽性特異的</span><span lang="EN-US">T</span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">細胞反応は、</span><span lang="EN-US">1</span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">および</span><span lang="EN-US">5</span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群でワクチンを受けた参加者の</span><span lang="EN-US">90</span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">%および</span><span lang="EN-US">88</span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">%で認められた。</span><span lang="EN-US">1</span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群では</span><span lang="EN-US">95</span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">%の参加者、</span><span lang="EN-US">5</span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群では</span><span lang="EN-US">91</span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">%の受給者がワクチン接種後</span><span lang="EN-US">28</span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">日目に細胞性免疫応答または体液性免疫応答のいずれかを示した(付録</span><span lang="EN-US">p12</span></u><u><span style="font-family: "ms 明朝";">)</span></u><span style="font-family: "ms 明朝";">。</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ベクターに対する既存の免疫と年齢の上昇は、ワクチン接種に対する特異的な免疫反応、特に体液性免疫反応を部分的に阻害する可能性がある。</span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><br /></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><span style="font-family: "ms 明朝";">本研究では、ワクチン接種後に報告された反応のほとんどは軽度または中等度であった。発熱、疲労、注射部位の痛みなどの副作用があった参加者の割合は、ワクチンを受けた人の方がプラセボを受けた人よりも有意に高かったが、</span><span lang="EN-US">28</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日以内の副作用は一般的に重篤ではなく、短期間(</span><span lang="EN-US">48</span><span style="font-family: "ms 明朝";">時間以内)で消失した。</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ベクター化</span><span lang="EN-US">COVID-19</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ワクチンのいずれかの投与を受けた人の間で、グレード</span><span lang="EN-US">3</span><span style="font-family: "ms 明朝";">の副作用はすべて</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子の投与群で報告されたが、</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子の投与群では</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">つを除いて報告された。この試験では、予防接種後の一般的な有害事象のみを対象としているが、実験的な</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ベクター</span><span lang="EN-US">COVID-19</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ワクチンの安全性は良好であることが示唆されており、これは健康な成人を対象とした第</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">相試験の結果と一致している。</span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><span style="font-family: "ms 明朝";">この第</span><span lang="EN-US">2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">相試験は、第</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">相試験のデータが完全に解析される前に開始された。高用量群(</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">~</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup> </span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子)では、低用量群(</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子)や中用量群(</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup> </span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子)と比較して、グレード</span><span lang="EN-US"> 3 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">の有害反応を報告した参加者の割合が高かった(それぞれ</span><span lang="EN-US"> 17</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%</span><span lang="EN-US"> vs 6</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%、</span><span lang="EN-US">6</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%)。さらに、抗原量の増加は免疫原性の増加と関連していることが多いため、</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子のワクチン投与量は、</span><span lang="EN-US">2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">つの投与量のうちどちらが優れているかを予想した。そこで、本研究では、</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">と</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">のウイルス粒子の投与群とプラセボ群をそれぞれ</span><span lang="EN-US">2:1:1:1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">の比率で無作為化し、前者の投与群を重視した。我々の予想とは対照的に、</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">個のウイルス粒子を用いたワクチンは、</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">個のウイルス粒子を用いたワクチンよりも安全性が高く、免疫原性も同等であることがわかった。</span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><span style="font-family: "ms 明朝";">参加者の年齢や抗</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">免疫の既往が、候補ワクチンの安全性と免疫原性に影響を与えた可能性がある。発熱は、年齢の低下およびワクチンベクターである</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルスに対する既往免疫の低さと関連していることを指摘した。グレード</span><span lang="EN-US">3</span><span style="font-family: "ms 明朝";">の発熱を経験した</span><span lang="EN-US">21</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人のうち</span><span lang="EN-US">19</span><span style="font-family: "ms 明朝";">人(</span><span lang="EN-US">90</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%)は</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">に対する既存免疫がなく、中和抗体価は検出値以下であった。年齢が高くなり、抗</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">免疫が高い既往症があると、ワクチンに対する免疫反応が著しく低下することがわかった。特に</span><span lang="EN-US">55</span><span style="font-family: "ms 明朝";">歳以上の高齢者では、抗</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">免疫が高い参加者の中には、</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">回のワクチン注射で十分な体液性免疫反応が得られない場合があった。これらの結果は、高齢者では</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">への曝露歴があり、</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">に対する中和抗体が高いという知見と一致しており、このような人たちは、若くて</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">に対してナイーブな人たちよりも、</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ベクターを用いた</span><span lang="EN-US">COVID-19</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ワクチンの高用量またはブースター用量レジメンに対する耐性が高い可能性があることを示す。既存の抗</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">免疫は、候補となる</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ベクター化</span><span lang="EN-US">COVID-19</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ワクチンが克服すべき最大の障害であると考えられている。同種プライムブースト免疫における</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ベクターベースのエボラワクチンの過去の経験によれば、柔軟な追加投与(</span><span lang="EN-US">3</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ヶ月目から</span><span lang="EN-US">6</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ヶ月目の間)が免疫応答の増強を提供するための潜在的な解決策となるかもしれない。高齢者における追加接種の免疫原性と実行可能性については、第</span><span lang="EN-US">2b</span><span style="font-family: "ms 明朝";">相試験でより多くのエビデンスが評価される予定である。しかし、本研究のワクチン接種者は、ワクチン接種後</span><span lang="EN-US">28</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日目に、</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>11</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群で</span><span lang="EN-US">5-0</span><span style="font-family: "ms 明朝";">倍、</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">ウイルス粒子投与群で</span><span lang="EN-US">3-8</span><span style="font-family: "ms 明朝";">倍の抗</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">中和抗体の増加を示した(付録</span><span lang="EN-US">p17</span><span style="font-family: "ms 明朝";">)。抗</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">免疫の高レベルはワクチンのブースト効果に影響を与える可能性があるため、</span><span lang="EN-US">6</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ヶ月目まで参加者の</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">特異的抗体のダイナミックな変化を追跡し、ブースター投与のタイミングを決定することを計画した。</span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><br /></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><span style="font-family: "ms 明朝";">接種前後の参加者の血清状態を</span><span lang="EN-US">ELISA</span><span style="font-family: "ms 明朝";">、生の</span><span lang="EN-US">SARS-CoV-2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">または偽ウイルスに対する中和試験、および</span><span lang="EN-US">ELISpot</span><span style="font-family: "ms 明朝";">によって測定し、候補ワクチンの体液性および細胞介在性免疫の証拠を得た。活性ウイルス中和抗体検査はバイオセーフティレベル</span><span lang="EN-US">3</span><span style="font-family: "ms 明朝";">の試験室で実施する必要があるため、代替としてシュードウイルス中和抗体検査が開発された。しかし、シュードウイルスに対する中和抗体反応の大きさはライブウイルスに対するものよりも大きいことがわかったが、これは</span><span lang="EN-US">2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">つの検査の異なる方法論原理に関連している可能性がある。シュードウイルス中和試験では、血清中の特異的抗体がシュードウイルスに結合すると、シュードウイルスが細胞内に侵入するのを阻害し、細胞表面のルシフェラーゼの発現を低下させる。このように、全蛍光を検出することにより、シュードウイルスに対する中和抗体の量を算出することができる。中和抗体の検出は、ウイルス感染後の細胞病理効果を測定することで行う。一般に、両者の出力値は相関関係にあるが、検出感度が異なり、検出値が必ずしも一対一の対応関係にあるとは限らない。</span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><span style="font-family: "ms 明朝";">中和抗体と</span><span lang="EN-US">T</span><span style="font-family: "ms 明朝";">細胞応答の両方が、</span><span lang="EN-US">SARS-CoV-2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">に自然感染した</span><span lang="EN-US">COVID-19</span><span style="font-family: "ms 明朝";">患者において、ウイルスを排除し、病気の発症をコントロールする上で重要であった。さらに、</span><span lang="EN-US">CD4 T</span><span style="font-family: "ms 明朝";">細胞応答は、細胞傷害性</span><span lang="EN-US">T</span><span style="font-family: "ms 明朝";">細胞応答と中和抗体の成熟に重要である。従って、中和抗体に加えて、細胞を介した応答を評価することは、ワクチン候補の成功のために重要である。</span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><br /></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><span style="font-family: "ms 明朝";">私たちの試験にはいくつかの限界がある。第一に、この第</span><span lang="EN-US">2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">相試験は第</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">相試験のデータの完全な解析が可能になる前に開始されたため、事前に調査力に基づいてサンプルサイズを計算していなかったため、投与群間の違いを示す力が不足していた可能性があるのだ。第二に、本試験の参加者はすべて中国の武漢から来ている。しかし、成人の抗</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">抗体価が</span><span lang="EN-US">1:200</span><span style="font-family: "ms 明朝";">以上の中和抗体価を持つ成人の割合は、インドで約</span><span lang="EN-US">80</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%、ケニアで約</span><span lang="EN-US">78</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%、タイで約</span><span lang="EN-US">67</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%、ウガンダで約</span><span lang="EN-US">64</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%、南アフリカで約</span><span lang="EN-US">60</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%、シエラレオネで約</span><span lang="EN-US">45</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%、米国では</span><span lang="EN-US">30</span><span style="font-family: "ms 明朝";">%未満であると報告されている。</span> <span style="font-family: "ms 明朝";">候補の</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ベクターワクチンは、既存の抗</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">免疫が低い人では免疫原性に優れているが、既存の抗</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">免疫が高い人では免疫原性が今回の第</span><span lang="EN-US">2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">相試験よりも劣ると予想される。第三に、この試験には小児は含まれていない。</span><span lang="EN-US">COVID-19</span><span style="font-family: "ms 明朝";">は小児ではより良性の経過をたどっており、死亡例はほとんど報告されていないが、現在進行中のパンデミックの理想的な候補ワクチンは、すべての年齢層の感受性の高い集団をカバーしなければならない。第四に、我々はワクチン接種後</span><span lang="EN-US">28</span><span style="font-family: "ms 明朝";">日以内のデータのみを報告しており、ワクチンによって誘発された免疫の持続性に関するデータは含まれていない。</span><span lang="EN-US">SARS-CoV-2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">に感染した患者の一部は、ウイルスに対する長期的な抗体を発現しない可能性があり、季節性コロナウイルスに感染し、</span><span lang="EN-US">COVID-19</span><span style="font-family: "ms 明朝";">から回復した人、特に軽度の症状や無症状の感染者では、</span><span lang="EN-US">S</span><span style="font-family: "ms 明朝";">抗体が急速に減少することが報告されている。第五に、本試験では、ワクチン接種後に</span><span lang="EN-US">SARS-CoV-2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">に曝露した参加者はいなかったため、候補ワクチンの有効性を評価することはできなかった。現在進行中の第</span><span lang="EN-US"> 1 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">相および第</span><span lang="EN-US"> 2 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">相試験では、</span><span lang="EN-US">6 </span><span style="font-family: "ms 明朝";">ヶ月間の安全性データの収集と抗体持続性の評価を継続して行うことが可能である。最後に、これらの変化の臨床的意義を評価することは、保護免疫の相関関係が確認されておらず、</span><span lang="EN-US">COVID-19</span><span style="font-family: "ms 明朝";">に対する中和抗体を測定するための基準がないために困難である。</span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><br /></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><span style="font-family: "ms 明朝";">今後の研究では、保護免疫の相関関係と保護閾値を確立し、高リスク集団の保護やアウトブレイク介入のために</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ベクター化</span><span lang="EN-US">COVID-19</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ワクチンを使用することの実現可能性を評価する必要がある。</span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><span lang="EN-US">WHO</span><span style="font-family: "ms 明朝";">は、</span><span lang="EN-US">COVID-19</span><span style="font-family: "ms 明朝";">に対抗する有望なワクチン候補の望ましい特性を定義することで、ワクチン開発を支援するための協力と努力を促進している。</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ベクター化</span><span lang="EN-US">COVID-19</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ワクチンを</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">個のウイルス粒子で</span><span lang="EN-US">1</span><span style="font-family: "ms 明朝";">回接種した場合の安全性は良好であり(接種後の一般的な副作用は限定的)、</span><span lang="EN-US">SARS-CoV-2</span><span style="font-family: "ms 明朝";">に対する有意な特異的免疫反応を誘発する可能性があり、急性防御反応の緊急ワクチン接種の候補となる可能性がある。</span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><br /></span></div>
<div class="MsoNormal" style="font-family: Century; font-size: 12pt; margin: 0mm 0mm 0.0001pt; text-align: justify;">
<span style="color: #666666;"><span style="font-family: "ms 明朝";">結論として、本試験の結果は、</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ベクターを用いた</span><span lang="EN-US">COVID-19</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ワクチンの免疫原性と安全性に関する知見を拡大した。この結果は、健康な成人を対象とした第</span><span lang="EN-US">3</span><span style="font-family: "ms 明朝";">相有効性試験において、</span><span lang="EN-US">Ad5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ベクター化</span><span lang="EN-US">COVID-19</span><span style="font-family: "ms 明朝";">ワクチンを</span><span lang="EN-US">5</span><span style="font-family: "ms 明朝";">×</span><span lang="EN-US">10<sup>10</sup></span><span style="font-family: "ms 明朝";">個のウイルス粒子で試験することを支持するものである。</span></span><span lang="EN-US"><o:p></o:p></span></div>
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