08/3/30付けのNature Genetics Onlineから４報

Nature Geneticsが熱い

08/3/30付けのNature Genetics Onlineにホットペーパーが報掲載されている。

1) まず大腸癌の多型解析でありイギリス主導の多国籍総力戦

• Genome-wide association scan identifies a colorectal cancer susceptibility locus on 11q23 and replicates risk loci at 8q24 and 18q21. Published online: 30 March 2008: Medicine, University of Edinburgh and MRC Human Genetics Unit, Edinburgh EH4 2XU, UK　

　　　8q24 (rs7014346; OR:1.19; P :8.6 times 10-26)　18q21 (rs4939827; OR:1.2; P :7.8 times 10-28)
　　

• A genome-wide association study identifies colorectal cancer susceptibility loci on chromosomes 10p14 and 8q23.3　Published online: 30 March 2008: London Research Institute, Cancer Research UK, London WC2A 3PX, UK.

　　　　rs10795668, located at 10p14 (P:2.5 times 10-13 overall; P:6.9 times 10-12 replication)
　　　　rs16892766, at 8q23.3 (P:3.3 times 10-18 overall; P:9.6 times 10-17 replication)

2) 次いで、今「再び熱いrasと大腸癌」から・・・９３年の白澤らのサイエンスも引用される、息の長いつかみの大きな論文のようである。

• Differential effects of oncogenic K-Ras and N-Ras on proliferation, differentiation and tumor progression in the colon.　Published online: 30 March 2008　MITからの報告

• Kras is commonly mutated in colon cancers, but mutations in Nras are rare. We have used genetically engineered mice to determine whether and how these related oncogenes regulate homeostasis and tumorigenesis in the colon. Expression of K-RasG12D in the colonic epithelium stimulated hyperproliferation in a Mek-dependent manner. N-RasG12D did not alter the growth properties of the epithelium, but was able to confer resistance to apoptosis. In the context of an Apc-mutant colonic tumor, activation of K-Ras led to defects in terminal differentiation and expansion of putative stem cells within the tumor epithelium. This K-Ras tumor phenotype was associated with attenuated signaling through the MAPK pathway, and human colon cancer cells expressing mutant K-Ras were hypersensitive to inhibition of Raf, but not Mek. These studies demonstrate clear phenotypic differences between mutant Kras and Nras, and suggest that the oncogenic phenotype of mutant K-Ras might be mediated by noncanonical signaling through Ras effector pathways.
  

3) 最後は昨年来「本当に熱い糖尿病の多型解析」の続報

• Meta-analysis of genome-wide association data and large-scale replication identifies additional susceptibility loci for type 2 diabetes.　Published online: 30 March 2008　
• 欧米の総力戦といった感じの論文.　いつも思うのだが、どうして日本チームは参加していないのだろう？神戸を初めとしてリソースはあるはずなのに？多型解析では「日本人」の調査が欠かせないと考えるのは私一人だろうか？「日本人」には結果が当てはまらない研究は多いし、だからといって信頼性が低いわけではないが、「日本人」でも同様の結果が出たとしたら、その結論の持つ意味は非常に大きい。普遍性のある研究だと考えられる。日本人チームは別の論文を目指しているのだろうが、インパクトは第一報にはかなわない。参加すべきだったと思うな。（この結果は日本人には成り立たなかったということも考えられる。それで論文上には日本人が現れない）