京大上本外科からNature Genetics: あっぱれ！

Continuous cell supply from a Sox9-expressing progenitor zone in adult liver, exocrine pancreas and intestine

Kenichiro Furuyama, Yoshiya Kawaguchi, Haruhiko Akiyama, Masashi Horiguchi, Sota Kodama, Takeshi Kuhara, Shinichi Hosokawa, Ashraf Elbahrawy, Tsunemitsu Soeda, Masayuki Koizumi, Toshihiko Masui, Michiya Kawaguchi, Kyoichi Takaori, Ryuichiro Doi, Eiichiro Nishi, Ryosuke Kakinoki, Jian Min Deng, Richard R Behringer, Takashi Nakamura & Shinji Uemoto

Department of Surgery, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan.

Published online: 28 November 2010:　Nature Genetics　(2010)

Received　02 September 2010

Accepted　03 November 2010

The liver and exocrine pancreas share a common structure, with functioning units (hepatic plates and pancreatic acini) connected to the ductal tree. Here we show that Sox9 is expressed throughout the biliary and pancreatic ductal epithelia, which are connected to the intestinal stem-cell zone. Cre-based lineage tracing showed that adult intestinal cells, hepatocytes and pancreatic acinar cells are supplied physiologically from Sox9-expressing progenitors. Combination of lineage analysis and hepatic injury experiments showed involvement of Sox9-positive precursors in liver regeneration. Embryonic pancreatic Sox9-expressing cells differentiate into all types of mature cells, but their capacity for endocrine differentiation diminishes shortly after birth, when endocrine cells detach from the epithelial lining of the ducts and form the islets of Langerhans. We observed a developmental switch in the hepatic progenitor cell type from Sox9-negative to Sox9-positive progenitors as the biliary tree develops. These results suggest interdependence between the structure and homeostasis of endodermal organs, with Sox9 expression being linked to progenitor status.

本文をまだ読めていないので軽々しく評価できないが、なんだかとてつもなく面白そうな論文である。肝と膵と腸管の発生は元来連関しているのだろうが、しかし最終的な形態は激しく異なるわけでもあり、なかなか難しい研究対象なのだ。この研究の本質はまだよくわからないが、表面的なことだけ言えばいくつか賞賛すべき点がある。

1. まず外科の教室でNature Geneticsのしかもarticleであることが素晴らしい。（共同研究者を見たが、研究の主体は京都大学外科学教室の上本教授の研究室であることは間違いなさそうである）
2. ついで論文提出からの期間が信じられないくらい短い。9月にサブミットして11月28日にはオンラインに載っている。余程最初から完成度が高かったということだろう。

表面的な素晴らしさだけでも、メモするに値すると思う。