nivolumab：ホジキン病への抗PD-1抗体治療：信じがたい効果-NEJM

抗PD-1抗体の治療効果については多くの報告があるが、今回ホジキン病の報告が出た。普通であれば治療不成功としてBSCに回るような患者さん達にここまでの効能（完全寛解をこの段階から得るのである）が出るとすれば素晴らしい。にわかには信じがたいが、でも本当なのだろう。

3レジメ以上の治療(多くはbrentuximab vedotinもだめだった）に失敗し、自家造血幹細胞移植も失敗したホジキン病患者23名に抗PD-1抗体 [ nivolumab ](ブリストル・マイヤーのOpdivo）を投与したところ87％（20名）に治療効果を認め、17%(4名)にCR(complete response)、70％(16名）にPR(partial response)を認めたというものである。フォローアップは40週。

なおPD-1のオリジナリティーは京都大学　本庶先生の教室から1992年に石田さんが発表された下記論文に由来する。

• Abstract The classical type of programmed cell death is characterized by its dependence on de novo RNA and protein synthesis and morphological features of apoptosis. We confirmed that stimulated 2B4.11 (a murine T-cell hybridoma) and interleukin-3 (IL-3)-deprived LyD9 (a murine haematopoietic progenitor cell line) died by the classical type of programmed cell death. Assuming that common biochemical pathways might be involved in the deaths of 2B4.11 and LyD9, we isolated the PD-1 gene, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, by using subtractive hybridization technique. The predicted PD-1 protein has a variant form of the consensus sequence found in cytoplasmic tails of signal transducing polypeptides associated with immune recognition receptors. The PD-1 gene was activated in both stimulated 2B4.11 and IL-3-deprived LyD9 cells, but not in other death-induced cell lines that did not show the characteristic features of the classical programmed cell death. Expression of the PD-1 mRNA in mouse was restricted to the thymus and increased when thymocyte death was augmented by in vivo injection of anti-CD3 antibody. These results suggest that activation of the PD-1 gene may be involved in the classical type of programmed cell death. 

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Nivolumab (anti-PD-1; BMS-936558; ONO-4538) 

• 小野薬品の説明によると・・ニボルマブは、2005年5月に、当社と米国メダレックス社が締結した共同研究契約に基づき創製された完全ヒト型抗PD-1抗体です。その後、メダレックス社が2009年にブリストル・マイヤーズスクイブ（以下、BMY社）に買収された際に、この抗PD-1抗体の北米における開発・商業化権はBMY社に継承されました。そして、2011年9月に当社とBMY社が締結した戦略的なライセンス契約において、当社はニボルマブについて北米以外の地域のうち、当社が開発・商業化の権利を留保する日本・韓国・台湾を除く全世界において独占的に開発・商業化する権利をBMY社に供与しました。

ホジキンに関してはこの治療薬が抗免疫フェースでの効果以外の機構がありそうでもあるが、いずれにせよ素晴らしい。

2014年は免疫治療の年であった。

December 6, 2014

PD-1 Blockade with Nivolumab in Relapsed or Refractory Hodgkin's Lymphoma

Stephen M. Ansell, M.D., Ph.D., Alexander M. Lesokhin, M.D., Ivan Borrello, M.D., Ahmad Halwani, M.D., Emma C. Scott, M.D., Martin Gutierrez, M.D., Stephen J. Schuster, M.D., Michael M. Millenson, M.D., Deepika Cattry, M.S., Gordon J. Freeman, Ph.D., Scott J. Rodig, M.D., Ph.D., Bjoern Chapuy, M.D., Ph.D., Azra H. Ligon, Ph.D., Lili Zhu, M.S., Joseph F. Grosso, Ph.D., Su Young Kim, M.D., Ph.D., John M. Timmerman, M.D., Margaret A. Shipp, M.D., and Philippe Armand, M.D., Ph.D.

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ASCT：autologous stem-cell transplantation

ブレンツキシマブ ベドチン（brentuximab vedotin）は抗CD30モノクローナル抗体に微小管阻害薬のモノメチルアウリスタチンEが結合した分子標的治療薬であり、アドセトリス（Adcetris）として武田薬品から販売

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