Lgr5のこと

Lgr5は正常消化管幹細胞マーカーとして最近Natureに報告された。

Identification of stem cells in small intestine and colon by marker gene Lgr5

Nature 449, 1003-1007 (25 October 2007)

昨日東京のミーティングでそのHans Cleversの講演を聞いたが、残念ながらその内容は論文を大きく超えることはなかった。しかし・・・

面白かったのはLgr5-LacZ陽性細胞のマウスにおける生写真であった。

• 胎児での染色パターンは全身モザイク状で確かに複雑であった。しかしzonalなパターンはあるように見える。このzonalなパターンはそれなりの規則性があるように見え(X連鎖劣性の無汗性外胚葉形成不全 のように)、私には非常に興味深く思えた。
• 大腸はもちろん胃でもhindstomach(でしたっけ？forestomachじゃないほう）でも綺麗にcryptの高さで青みが濃染されていたこと
• 皮膚の基底層？が一列に濃染されていた。これは強拡大が見たかった。皮膚の他に毛嚢が見たかったのだ。本当にbuldgeにcomitしているのか幹細胞？
• 肝臓：これには驚いた。かすかすに少ないのであるLgr5-LacZ陽性細胞。Disse腔の辺縁に極くわずかの陽性細胞。

Cell fateの実験について雑感
Tamoxifen誘導によるcell fateの実験は論文通りであったが、ここで彼は「よりよくvisualizeするためにTamoxifen濃度をぎりぎりに下げて設定している・・」と説明した。実はこれが聞きたかったことの一つであった。ただ隣で一緒に講演を聞いていたI氏が「本当にすべてのcryptでこの現象は起こっているんでしょうね？」と聞いてくる。「そこまで疑う？」「でもTamoxifen誘導を制限せずに、すべてのcryptで青く染まるpositive controlも見てみたかったなあ」という。なかなか厳しいコメントであるが一理あるなと思ったのだ。

このほか興味深かったのは、消化管癌幹細胞におけるCD133マーカーの意義を見つけたトロントのJohn E. DickとHans Clevers(こちらは写真付き)が極めて緊密な研究仲間であるということがわかったことだった。

John E. Dickはとても親しみのわく研究者であった。フロアで話を聞いてもらったがいくつか書いてみよう。

1. 「CD133+CD44+はとても興味深いfractionですが、この細胞の細胞周期は？」
1. Dick「本当に大事なポイントなんだけど、よくわかっていないのですわ」
2. 「癌幹細胞はG0にcomit しているのでしょうか？」
1. Dick「僕は白血病に関しては間違いないと思っていますよ。ただ消化管についてはまだまだ不明だと思う」
3. 「G0はpyronin Yでみているのですか？」
1. Dick「そうです。私たちもpyronin Y」
4. 「もっと良いマーカー（より細胞毒性の低いもの）を知りませんか？」
1. Dick「あったよ、ありますよ・・・でも名前が思い出せない（ずいぶん彼を悩ませた）」
2. メールを出してしつこく聞いてみようと思う、その正体！

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とここまで書いてblogの威力を実感した。これはいい備忘録になる。どうしてこんな便利なものにいままで気がつかなかったのだろう！
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