2007年12月18日火曜日

乳癌で注目の治療トライアル:TAILORx trial, MINDACT trial

Molecular fingerprints dominate treatment selectipon 2010-2015
 patient Aは、luminal A signature/TAM sensitive signature/Mammoprint1: low risk/Mammoprint 2: medean riskとなる。治療の選択は、TAM 5年→AI 5年となる。
一方、patient Bでは、basal-like/BRCA1 functional signature/Mammoprint1:high risk/taxan sensitive signatureということになり、さらに末梢血中にEGFR陽性細胞が検出される、というようなことになると、ドセタキセル6サイクルに bevacizumab、cetuximabを加える、というような話になる。別の角度からみると、現時点では「tumor burden」の多寡に基づいて、治療を増強したり、軽減したりして治療方針を決定しているが、近未来的には、「tumor biology」に基づく治療が標準となっていくだろう。
 また、リスク評価も地道な進歩を遂げている。TAILORx trial, MINDACT trial (EORTC-10041)では、腋窩リンパ節転移陰性症例を「Oncotype DX」「70-gene signiature」「Adjuvant Online!」を用いてリスク評価し、ハイリスクには化学療法、ローリスクにはホルモン療法、そして中間リスクには、化学療法もしくは治療なしをランダ ム化比較(TAILORx)、MINDACTでは、どの判定を用いるかにランダムに振り分ける、という検討である。
 DNA発現プロフィールに基づき、乳癌は、単一疾患ではなくbasal like、HER2 disease、luminal A、luminal Bといった少なくとも4つの異なった疾患の集合と考えられる。今後は、各疾患別に臨床試験を計画していく必要があるだろう。

MINDACT trial :MINDACT (Microarray In Node-negative Disease may avoid Chemotherapy): A prospective, randomised study comparing the 70-gene signature with the common clinic-pathological criteria in selecting patients for adjuvant chemotherapy in node-negative breast cancer.   Date of activation: 07/12/2006

Primary Objectives;

  1. Compare a molecular profiling approach (70-gene signature) vs usual clinical assessment in assigning adequate risk categories (and the need to receive adjuvant chemotherapy or not) in women with node-negative breast cancer.
  2. Compare the efficacy and long-term toxicities of docetaxel and capecitabine vs standard anthracycline-based chemotherapy regimens in these patients.
  3. Determine the best endocrine treatment strategy (i.e., letrozole for 7 years vs sequential tamoxifen for 2 years followed by letrozole for 5 years) in these patients.

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