癌細胞はどこからやってくるのか？：前立腺癌が基底細胞由来？？

組織学と病理学：癌細胞はどこからやってくるのか？

腺組織というのは「縮み上がると汁が出る」という仕組みになっている。乳腺では乳汁を作る乳腺細胞の周りに「籠」のような細胞が取り囲んでおり（図↓）、この籠が縮むと乳が出る。前立腺も同様である。正常の前立腺は「褐色に染まる基底細胞」が「管腔細胞」を取り囲んでいる。


ところが前立腺がんの顕微鏡像（図↓）を見ると、この籠状の基底細胞は見られなくなる。このことより前立腺がんの起源（癌幹細胞）は管腔細胞であり、また病理組織検査での『籠状の基底細胞が認められなくなること』が癌の診断の大きな根拠とされてきた。




ところが今回その病理学者達を困らせる報告がサイエンスに掲載されたのじゃ。前立腺を細かく細胞レベルで分離し、「基底細胞」と「管腔細胞」分画にわけネズミに打ったのじゃと。するとなんたること「基底細胞」を打った群から前立腺癌が出来てきたのじゃと。これは驚きである。

Science 30 July 2010: Vol. 329. no. 5991, pp. 568 - 571 DOI: 10.1126/science.1189992

Reports

Identification of a Cell of Origin for Human Prostate Cancer

Andrew S. Goldstein,¹ Jiaoti Huang,^2,3,6 Changyong Guo,^2,4 Isla P. Garraway,^2,4 Owen N. Witte^1,5,6,*

Luminal cells are believed to be the cells of origin for human prostate cancer, because the disease is characterized by luminal cell expansion and the absence of basal cells. Yet functional studies addressing the origin of human prostate cancer have not previously been reported because of a lack of relevant in vivo human models. Here we show that basal cells from primary benign human prostate tissue can initiate prostate cancer in immunodeficient mice. The cooperative effects of AKT, ERG, and androgen receptor in basal cells recapitulated the histological and molecular features of human prostate cancer, with loss of basal cells and expansion of luminal cells expressing prostate-specific antigen and alpha-methylacyl-CoA racemase. Our results demonstrate that histological characterization of cancers does not necessarily correlate with the cellular origins of the disease.

¹ Molecular Biology Institute, University of California, Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA 90095, USA.
² Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA, Los Angeles, CA 90095, USA.
³ Department of Pathology and Laboratory Medicine, UCLA, Los Angeles, CA 90095, USA.
⁴ Department of Urology, UCLA, Los Angeles, CA 90095, USA.
⁵ Department of Microbiology, Immunology and Molecular Genetics; Department of Molecular and Medical Pharmacology; Howard Hughes Medical Institute, David Geffen School of Medicine, UCLA, Los Angeles, CA 90095, USA.
⁶ Eli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research, UCLA, Los Angeles, CA 90095, USA.