さて皆様
yesというがん遺伝子をご存じであろうか？
癌遺伝子ハンティングが隆盛を極めた1980年前後は日本からもいくつもの遺伝子が報告されたが、小生にとって極めて印象的だったのはyesである。プログレのYESが流行っていたこともあるが、印象をひいたのはyesのyでありこれは「山口」、もっといえば「山口大学」由来だったからである。ニワトリ由来のがん遺伝子であった。トリ由来なのだ。ラウスも藤浪もトリ由来だ。
研究のヶもわかっていない小生ではあったが、当時一時期派遣所属していた研究所の一階ラウンジには日本から欧米の一流雑誌に発表されたばかりのリプリントが押しピンで次々と張り出されていて、それは誇らしかった覚えがある。当時のリプリントには表紙がついていて、例えばnatureであればそれはオレンジ色の結構派手な表紙であり、遠くからでも良くわかる。
そのなかの一つが
であった。北村博士、豊島博士、そして吉田博士による癌研からの報告である。
・・・1981年、山口大学で発見されたトリ肉腫ウイルス、Y73、に新しいがん遺伝子を発見し、yesと命名した。yes遺伝子がヒト細胞にも存在すること、 チロシンリン酸化活性を持つが、膜蛋白である受容体型ではないことなどを明らかにした。また、yesは既に見出されていたsrcと蛋白レベルでは極めて高 い相同性を示すが、DNA配列では約70%程度の相同しか示さないことから、蛋白に機能を保存しながら遺伝子が進化し、ファミリーを形成していることを提 唱した。その生理学的な機能は不明のままであったが、最近になって、yes遺伝子がヒトのがんに関わっている可能性が指摘されている。・・・
というのは吉田光昭先生のがん研究会での紹介である。
このあとyesは我々の視界から消えていく。少なくともヒトの癌で yesの名前を聞くことなどついぞなかったと思う。
さて皆様
YAP1をご存じか？
今朝久しぶりに雑誌を眺めていたら
Cellに3報、Cancer Cellに2報目立つ報告が続いている。serial killerのごとし。キーワードはYAPでありyesなのだ
YAP1 (Yes-associated protein 1), also known as YAP or YAP65, was first identified by virtue of its ability to associate with the SH3 domain of Yes and Src protein-tyrosine kinases.
YAP1 is a potent oncogene, which is amplified in various human cancers, and it is one of the two main effectors of the Hippo tumor suppressor pathway.
なんとまあyesが関連するのである。驚いた。
さて5報の論文である。
Cell
Volume 158, Issue 1, p157–170,
3 July 2014
YAP/TAZ Incorporation in the β-Catenin Destruction Complex Orchestrates the Wnt Response
Cell
Vol. 158, Issue 1, p171–184
3 July 2014
KRAS and YAP1 Converge to Regulate EMT and Tumor Survival
Hahn and colleagues
Cell
Vol. 158, Issue 1, p185–197
3 July 2014
Yap1 Activation Enables Bypass of Oncogenic Kras Addiction in Pancreatic Cancer
DePinho and colleagues
Cancer Cell
Volume 25, Issue 6, p831–845,
16 June 2014
Hippo-Independent Activation of YAP by the GNAQ Uveal Melanoma Oncogene through a Trio-Regulated Rho GTPase Signaling Circuitry
Cancer Cell
Volume 25, Issue 6, p822–830,
16 June 2014
Mutant Gq/11 Promote Uveal Melanoma Tumorigenesis by Activating YAP
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