これはわれわれ臨床家がガンの一番の問題点であると考えるものである。特に個人の腫瘍内異質性は抗がん剤治療が不完全に終わる一番大きな原因であると考えられている。この異質性をもたらす原因として、同一腫瘍内に遺伝的に異なるクローンが併存することが考えられてきた。mutation profileやCNV profieを異にするクローンが共通先祖から同時（異時）多発的に派生し、併存している状態である。小生の理解の範囲では、このモデルが現状のパラダイムの主流であり基本である。ところが、このモデルに「更に付加的な機構があるよ」と強くサジェストする研究がトロントのJohn E. Dickのところから発表された。（Dickはこのブログの初回投稿に登場した。あれから6年である）
Cancer Cell Phenotypes, in Fifty Shades of Grey
Andriy Marusyk,Kornelia Polyak これはダナ・ファーバーのPolyak女史による解説である。
ついでながら、Fifty Shades of Greyというのは昨年欧米でベストセラーとなった小説（ポルノ？）の題名ということである。だからこの標題はかなり意味深である。
以下、本文・・・・・・
Science 1 February 2013:
Vol. 339 no. 6119 pp. 543-548
Variable Clonal Repopulation Dynamics Influence Chemotherapy Response in Colorectal Cancer
Antonija Kreso, Catherine A. O'Brien et al and Darryl Shibata, John E. Dick
Campbell Family Institute, Ontario Cancer Institute, Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, Toronto
Department of Molecular Genetics, University of Toronto, Toronto
Abstract
Intratumoral heterogeneity arises through the evolution of genetically diverse subclones during tumor progression. However, it remains unknown whether cells within single genetic clones are functionally equivalent. By combining DNA copy number alteration (CNA) profiling, sequencing, and lentiviral lineage tracking, we followed the repopulation dynamics of 150 single lentivirus-marked lineages from 10 human colorectal cancers through serial xenograft passages in mice. CNA and mutational analysis distinguished individual clones and showed that clones remained stable upon serial transplantation. Despite this stability, the proliferation, persistence, and chemotherapy tolerance of lentivirally marked lineages were variable within each clone. Chemotherapy promoted the dominance of previously minor or dormant lineages. Thus, apart from genetic diversity, tumor cells display inherent functional variability in tumor propagation potential, which contributes to both cancer growth and therapy tolerance.
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