「Aes」縁の無いはずの論文に引き寄せられる・・・嗚呼

私が最も苦手とする系統の論文がシグナルを遮断するとどうなるか？という研究である。正直理解が追いつかない。難しくてなかなかついて行けない。だからこの系統の論文はほとんど読んだことがない。京都大大学院医学研究科の武藤誠教授の下の論文もニュースになって話題になったことも知っていたが読んでいない。

ところが先週のことなのだが、外来化学療法を受けておられる患者さんから新聞の切り抜きを渡された。「こんな研究は私には応用可能ですか？」「いつ頃になったら、治療は可能でしょうか？」と言われたその記事がこの「Aes」の記事（日本経済新聞）であった。

この患者さんは大腸癌の術後再発・肺転移ですでに2年経つのである。FORFIRI、オキザリプラチンはすでに済ませ、アバスチンも継続中であるが、これもだんだん効かなくなりつつある。あとはアービタックスかなと現在古い病理標本を取り寄せてEGFRの染色とK-ras変異を発注したところである。現役で働いているので、希望はあくまで外来化学療法である。週2回はゴルフのコースに出ている。体力・気力みずみずしいのだが、だんだん打つ手がなくなってきている。

そこに突然の切り抜きである。返事に困ってしまった。もちろんこの論文のことは知っていた。しかし読んでも解らないだろうから、読んでいなかった（無料で公開されていたのでPDFはダウンロードして持っていたけどね。この手の無料は期間限定であることが多いから）。素直に「よく知らないので、この次までに調べておきますね」と言ってしまった。

で宿題なのである。この論文。嗚呼どうしよう。

Cancer Cell,
Volume 19, Issue 1, 125-137, 18 January 2011

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Suppression of Colon Cancer Metastasis by Aes through Inhibition of Notch Signaling

Masahiro Sonoshita, Masahiro Aoki, Haruhiko Fuwa, Koji Aoki, Hisahiro Hosogi, Yoshiharu Sakai, Hiroki Hashida, Arimichi Takabayashi, Makoto Sasaki, Sylvie Robine, Kazuyuki Itoh, Kiyoko Yoshioka, Fumihiko Kakizaki, Takanori Kitamura, Masanobu Oshima, Makoto Mark Taketo

Metastasis is responsible for most cancer deaths. Here, we show that Aes (or Grg5) gene functions as an endogenous metastasis suppressor. Expression of Aes was decreased in liver metastases compared with primary colon tumors in both mice and humans. Aes inhibited Notch signaling by converting active Rbpj transcription complexes into repression complexes on insoluble nuclear matrix. In tumor cells, Notch signaling was triggered by ligands on adjoining blood vessels, and stimulated transendothelial migration. Genetic depletion of Aes in Apc^Δ716 intestinal polyposis mice caused marked tumor invasion and intravasation that were suppressed by Notch signaling inhibition. These results suggest that inhibition of Notch signaling can be a promising strategy for prevention and treatment of colon cancer metastasis.

Preview by Christofori.